Raenom

1 tablet pow. mengandung 5 mg atau 7,5 mg ivabradine sebagai hidrobromida. Tabl. mengandung laktosa.

Tindakan

Ivabradine adalah obat dengan efek penurunan detak jantung spesifik dengan secara selektif dan spesifik bekerja pada alat pacu jantung, yang mengontrol depolarisasi diastolik spontan dari simpul sinus dan mengatur detak jantung. Ivabradine bekerja hanya pada nodus sinus dan tidak berpengaruh pada waktu konduksi di atrium, nodus atrioventrikular atau ventrikel, atau pada kontraktilitas miokard atau repolarisasi ventrikel. Ketika obat diberikan pada dosis yang biasa dianjurkan, penurunan denyut jantung sekitar 10 denyut / menit ditemukan saat istirahat dan selama latihan. Ini mengurangi beban pada jantung dan konsumsi oksigen pada otot jantung. Ivabradine tidak berpengaruh pada konduksi intrakardiak, kontraktilitas atau repolarisasi ventrikel. Dalam kondisi fisiologis, ivabradine dengan cepat dilepaskan dari tablet dan sangat larut dalam air. Ivabradine dengan cepat dan hampir sepenuhnya diserap setelah pemberian oral. Cmaks dalam plasma terjadi kira-kira 1 jam setelah pemberian dosis dalam keadaan berpuasa. Ketersediaan hayati mutlak dari tablet bersalut film adalah sekitar 40% karena efek lintasan pertama. Makanan menunda penyerapan sekitar 1 jam dan meningkatkan paparan obat dalam plasma sebesar 20-30%. Ivabradine sekitar 70% terikat pada protein plasma. Ini dimetabolisme secara ekstensif di hati dan usus dengan oksidasi hanya melalui sitokrom P-450 3A4 (CYP3A4). Metabolit aktif utama adalah turunan N-desmetil. Paparan zat ini sesuai dengan sekitar 40% dari paparan zat induk. Metabolisme metabolit aktif ini juga dimediasi oleh CYP3A4. Ivabradine diekskresikan dengan T0.5 utama dalam fase eliminasi plasma 2 jam. T0.5 efektif adalah 11 jam. Metabolit diekskresikan ke dalam tinja dan urin, sekitar 4% dari dosis oral diekskresikan tidak berubah dalam urin.

Dosis

Secara lisan. Pengobatan simtomatik angina pektoris stabil kronis. Direkomendasikan agar keputusan untuk memulai pengobatan atau penyesuaian dosis dibuat dengan pengukuran denyut jantung serial, EKG atau pemantauan rawat jalan 24 jam. Dosis awal ivabradine tidak boleh melebihi 5 mg dua kali sehari pada pasien di bawah usia 75 tahun. Setelah 3-4 minggu pengobatan, jika gejala menetap, jika dosis awal dapat ditoleransi dengan baik, dan jika denyut jantung istirahat tetap> 60 bpm, dosis dapat ditingkatkan ke dosis yang lebih tinggi berikutnya pada pasien yang menerima 2,5 mg. Dua kali sehari atau 5 mg dua kali sehari. Dosis pemeliharaan tidak boleh melebihi 7,5 mg dua kali sehari. Jika dalam 3 bulantidak ada perbaikan gejala angina setelah memulai terapi, terapi ivabradine harus dihentikan. Selain itu, penghentian pengobatan harus dipertimbangkan jika respons gejala hanya terbatas dan tidak ada penurunan yang relevan secara klinis dalam denyut jantung istirahat dalam 3 bulan. Jika denyut jantung saat istirahat menurun selama pengobatan. Gagal jantung kronis. Pengobatan hanya boleh dimulai pada pasien dengan gagal jantung stabil. Dianjurkan agar dokter yang merawat berpengalaman dalam penanganan gagal jantung kronis. Dosis awal yang biasa dianjurkan adalah 5 mg dua kali sehari. Setelah 2 minggu pengobatan, dosis dapat ditingkatkan menjadi 7,5 mg dua kali sehari, jika denyut jantung istirahat tetap> 60 denyut / menit, atau diturunkan menjadi 2,5 mg dua kali sehari (setengah tablet 5 kali sehari). mg dua kali sehari), jika denyut jantung istirahat 60 bpm, dosis dapat ditingkatkan pada pasien yang menerima 2,5 mg dua kali sehari atau 5 mg dua kali sehari. Perawatan harus dihentikan jika detak jantung tetap pada kelompok pasien khusus. Pada pasien ≥75 tahun, dosis awal yang lebih rendah harus dipertimbangkan - 2,5 mg dua kali sehari; dosis dapat ditingkatkan sesuai kebutuhan. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan insufisiensi ginjal dan klirens kreatinin> 15 ml / menit. Pada pasien dengan klirens kreatinin Metode pemberian. Tablet sebaiknya diminum dua kali sehari, yaitu 1 tablet. pagi dan sore, saat makan. Tabl. 5 mg dapat dibagi menjadi dosis yang sama.

Indikasi

Pengobatan simtomatik angina pektoris stabil kronis. Ivabradine diindikasikan untuk pengobatan simptomatik dari angina pektoris stabil kronis pada orang dewasa dengan penyakit jantung iskemik yang memiliki irama sinus normal dan detak jantung ≥70 denyut / menit. Ivabradine diindikasikan: pada orang dewasa yang tidak toleran atau dikontraindikasikan dalam penggunaan beta-blocker atau dalam kombinasi dengan beta-blocker pada pasien yang tidak terkontrol secara memadai dengan dosis beta-blocker yang optimal. Pengobatan gagal jantung kronis. Ivabradine diindikasikan pada gagal jantung kronis NYHA kelas II sampai IV dengan disfungsi sistolik pada pasien dengan irama sinus dengan denyut jantung ≥75 denyut / menit, dikombinasikan dengan terapi standar, termasuk β-blocker atau bila pengobatan dengan beta-blocker merupakan kontraindikasi atau tidak dapat ditoleransi.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien. Denyut jantung saat istirahat sebelum pengobatan <70 denyut / menit. Serangan jantung. Infark miokard baru-baru ini. Hipotensi parah (<90/50 mmHg). Gagal hati yang parah. Sindrom sakit sinus. Blok Sinoatrial. Gagal jantung tidak stabil atau akut. Kebutuhan alat pacu jantung (detak jantung hanya ditentukan oleh alat pacu jantung). Angina tidak stabil. Blok atrioventrikular tahap ketiga. Penggunaan bersamaan dengan penghambat sitokrom P450 3A4 yang manjur, seperti: agen antijamur azole (ketoconazole, itraconazole), antibiotik makrolida (klaritromisin, eritromisin oral, joselfazin, nessavirelfazin), telitromisin dan nefazodone. Penggunaan bersamaan dengan verapamil atau diltiazem, yang merupakan penghambat CYP3A4 sedang yang menurunkan denyut jantung. Kehamilan, menyusui dan pengobatan pada wanita dengan potensi melahirkan yang tidak menggunakan metode kontrasepsi yang tepat.

Tindakan pencegahan

Ivabradine diindikasikan hanya untuk pengobatan simptomatik angina pektoris stabil kronis karena tidak menguntungkan titik akhir kardiovaskular (misalnya infark miokard atau kematian kardiovaskular). Karena detak jantung dapat berfluktuasi secara signifikan dari waktu ke waktu, serangkaian pengukuran detak jantung, EKG atau pemantauan 24 jam dalam kondisi pemantauan 24 jam harus dipertimbangkan sebelum memulai terapi ivabradine dan pada pasien yang menggunakan terapi ivabradine yang sedang mempertimbangkan penyesuaian dosis saat menentukan detak jantung istirahat mereka. rawat jalan. Ini juga berlaku untuk pasien dengan detak jantung rendah, terutama saat detak jantung menurun torsade de pointes. Pada pasien hipertensi yang diobati dengan ivabradine, ada risiko episode peningkatan tekanan darah, paling sering segera setelah modifikasi pengobatan hipertensi (episode bersifat sementara dan tidak mempengaruhi efek pengobatan ivabradine). Ketika modifikasi pengobatan dilakukan pada pasien dengan gagal jantung kronis yang diobati dengan ivabradine, tekanan darah harus dipantau secara teratur. Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati sedang. Gunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan klirens kreatinin <15 ml / menit. Tablet mengandung laktosa - pasien dengan masalah herediter langka dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan sediaan ini.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Sangat umum: gangguan penglihatan (perasaan cahaya yang kuat). Umum: sakit kepala (terutama pada bulan pertama pengobatan), pusing (mungkin berhubungan dengan bradikardia), penglihatan kabur, bradikardia, blok atrioventrikular. (interval PQ berkepanjangan pada EKG), kontraksi ekstra ventrikel, fibrilasi atrium, tekanan darah yang tidak terkontrol. Jarang: eosinofilia, asam urat darah meningkat, sinkop (kemungkinan berhubungan dengan bradikardia), diplopia, penurunan penglihatan, vertigo, palpitasi, ekstrasistol supraventrikular, hipotensi (kemungkinan berhubungan dengan bradikardia), dispnea, mual, sembelit, diare, sakit perut, angioedema, ruam, kram otot, astenia dan kelelahan (kemungkinan berhubungan dengan bradikardia), kreatinin darah meningkat, EKG QT berkepanjangan. Jarang: eritema, pruritus, urtikaria, malaise (kemungkinan berhubungan dengan bradikardia). Sangat jarang: blok atrioventrikular stadium 2. atau III, sindrom sinus sakit. Gangguan penglihatan, yang digambarkan sebagai penglihatan cahaya kuat sementara di bagian terbatas bidang visual, dilaporkan oleh 14,5% pasien. Gangguan ini biasanya disebabkan oleh perubahan intensitas cahaya secara tiba-tiba. Gangguan visual juga dapat digambarkan sebagai lingkaran cahaya, dekomposisi citra (efek strobo atau kaleidoskopik), cahaya terang berwarna, atau beberapa citra (sensasi visual yang terus-menerus pada retina). Masalah penglihatan umumnya terjadi dalam 2 bulan pertama pengobatan. Secara umum, gangguan penglihatan digambarkan ringan sampai sedang. Semua gangguan penglihatan berupa perasaan ringan yang kuat teratasi selama atau setelah pengobatan. Kurang dari 1% pasien mengubah rutinitas kehidupan normal sehari-hari atau menghentikan pengobatan karena gangguan penglihatan yang dijelaskan. Bradikardia dilaporkan pada 3,3% pasien, terutama selama 2-3 bulan pertama pengobatan. Bradikardia berat terjadi pada 0,5% pasien dengan denyut jantung ≤40 denyut / menit. Dalam studi tersebut, fibrilasi atrium diamati pada 5,3% pasien yang memakai ivabradine dibandingkan dengan 3,8% pasien pada kelompok plasebo. Dalam analisis gabungan dari semua uji klinis fase II / III terkontrol dan buta ganda dengan durasi minimal 3 bulan di lebih dari 40.000 pasien, tingkat kejadian fibrilasi atrium adalah 4,86% pada pasien yang diobati ivabradine dibandingkan dengan 4,08 % dalam grup kontrol.

Kehamilan dan menyusui

Obat ini dikontraindikasikan selama kehamilan dan menyusui. Wanita dengan potensi melahirkan harus menggunakan alat kontrasepsi yang tepat selama perawatan. Studi pada tikus menunjukkan tidak ada efek pada kesuburan pria atau wanita.

Komentar

Ivabradine dapat menyebabkan gangguan penglihatan sementara, terutama dalam bentuk penglihatan cahaya yang kuat. Harus diperhatikan bahwa gangguan penglihatan seperti itu dapat terjadi saat mengendarai kendaraan atau mengoperasikan mesin, dalam situasi di mana perubahan intensitas cahaya yang tiba-tiba dapat terjadi, terutama saat mengemudi di malam hari. Ivabradine tidak mempengaruhi kemampuan menggunakan mesin.

Interaksi

Penggunaan ivabradine dan obat perpanjangan QT secara bersamaan yang digunakan dalam pengobatan penyakit kardiovaskular (misalnya quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodarone) atau digunakan dalam pengobatan penyakit pada sistem lain (misalnya pimozide, ziprasidone, sertindole, mefloquine) tidak dianjurkan. , halofantrine, pentamidine, cisapride, erythromycin iv) - kombinasi ini harus dihindari karena penurunan detak jantung dapat meningkatkan perpanjangan QT; jika kombinasi seperti itu diperlukan, fungsi jantung harus dipantau secara ketat. Perhatian harus dilakukan dengan penggunaan bersamaan diuretik pengeluaran ivabradine dan kalium (diuretik thiazide dan loop diuretik) karena hipokalemia dapat meningkatkan risiko aritmia. Perkembangan bersamaan dari hipokalemia dan bradikardia (yang diinduksi obat) merupakan faktor predisposisi untuk perkembangan aritmia berat, terutama pada pasien dengan sindrom long QT, baik bawaan maupun yang diinduksi zat. Ivabradine hanya dimetabolisme oleh CYP3A4 dan merupakan inhibitor isoenzim yang sangat lemah. Ivabradine tidak berpengaruh pada metabolisme substrat CYP3A4 lain dan konsentrasi plasma mereka (termasuk zat dengan penghambatan ringan, sedang atau kuat dari isoenzim ini). Inhibitor CYP3A4 meningkatkan konsentrasi plasma ivabradine, sedangkan zat yang menginduksi isoenzim ini menurunkan konsentrasi. Peningkatan konsentrasi ivabradine dalam plasma dapat dikaitkan dengan risiko peningkatan bradikardia. Penggunaan ivabradine secara bersamaan dengan inhibitor kuat CYP3A4, seperti antijamur azole (ketoconazole, itraconazole), antibiotik makrolida (klaritromisin, eritromisin oral, josamycin, telithromycin), dan inhibitor HIV (nephonaviraviravira protease inhibitor) dan HIV (nephonaviraviravira protease inhibitor) dan HIV (nephonaviraviravira protease inhibitor). Penghambat kuat CYP3A4, ketoconazole (200 mg sekali sehari) dan josamycin (1 g dua kali sehari) meningkatkan paparan plasma rata-rata terhadap ivabradine sebanyak 7 sampai 8 kali. Pemberian ivabradine bersamaan dengan obat yang menurunkan denyut jantung, misalnya diltiazem atau verapamil (penghambat CYP3A4 sedang) merupakan kontraindikasi (peningkatan paparan ivabradine dan AUC sebanyak 2-3 kali lipat, dan penurunan denyut jantung sebanyak 5 denyut / menit). Hindari minum jus grapefruit saat menjalani pengobatan dengan ivabradine (jus grapefruit meningkatkan paparan ivabradine dengan faktor 2). Penggunaan bersamaan dengan perawatan khusus: inhibitor CYP3A4 sedang - penggunaan ivabradine secara bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 lain yang cukup kuat (misalnya flukonazol) dapat dipertimbangkan, dimulai dengan ivabradine 2,5 mg dua kali sehari dan selama detak jantung saat istirahat> 70 denyut / menit, memantau denyut jantung; Penginduksi CYP3A4 (termasuk rifampisin, barbiturat, fenitoin, sediaan St. John's wort) - dapat mengurangi paparan ivabradine dan efeknya. Dosis ivabradine mungkin perlu disesuaikan bila digunakan bersamaan dengan obat yang menyebabkan CYP3A4. AUC ivabradine berkurang setengahnya saat obat ini dikonsumsi dengan dosis 10 mg dua kali sehari dengan St. John's wort. Penggunaan St. John's wort harus dibatasi selama pengobatan dengan ivabradine. Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik yang relevan secara klinis telah ditunjukkan antara ivabradine dan obat-obatan berikut: penghambat pompa proton (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, HMG-CoA reduktase inhibitor (simvastatin), antagonis kalsium dihidropiridin (amlodipine, lacidipine), dan lacidipine. Selain itu, tidak ada efek yang signifikan secara klinis dari ivabradine pada farmakokinetik simvastatin, amlodipine, lacidipine, farmakokinetik dan farmakodinamik digoksin dan warfarin, dan farmakodinamik asam asetilsalisilat. Obat berikut telah digunakan dalam kombinasi dengan ivabradine dalam uji klinis tanpa masalah keamanan: ACE inhibitor, antagonis angiotensin II, β-blocker, diuretik, antagonis aldosteron, nitrat kerja pendek dan panjang, inhibitor HMG-CoA reduktase, fibrat, inhibitor pompa proton , obat antidiabetes oral, asam asetilsalisilat dan obat antiplatelet lainnya.

Harga

Raenom, harga 100% PLN 140,66

Sediaannya mengandung zat: Ivabradine