Jevtan

1 vial (1,5 ml) konsentrat mengandung 60 mg cabazitaxel. Setelah pengenceran awal dengan seluruh volume pelarut, 1 ml larutan mengandung 10 mg cabazitaxel. Botol pelarut mengandung 573,3 mg etanol 96%.

Tindakan

Obat antikanker. Ia bekerja dengan mengganggu jaringan mikrotubulus dalam sel, mengikat tubulin dan menstimulasi pengendapan tubulin menjadi mikrotubulus, sekaligus menghambat kerusakannya. Ini mengarah pada stabilisasi mikrotubulus, yang menghambat pembelahan sel mitosis dan interfase. Cabazitaxel menunjukkan spektrum yang luas dari aktivitas anti tumor melawan tumor manusia lanjut pada tikus yang ditanam. Ini aktif melawan neoplasma yang rentan terhadap docetaxel dan tidak sensitif terhadap kemoterapi yang mengandung docetaxel. Ini dimetabolisme di hati (> 95%), terutama melalui isoenzim CYP3A4 (80-90%). Ini terutama diekskresikan dalam feses dalam bentuk berbagai metabolit (76% dari dosis; ekskresi ginjal menyumbang kurang dari 4% dari dosis). Mengikat protein serum di 89-92%. T0.5 dalam fase eliminasi adalah 95 jam.

Dosis

Secara intravena. Dewasa. Obat ini hanya boleh digunakan di unit khusus dalam administrasi obat sitotoksik dan harus diberikan hanya di bawah pengawasan dokter yang berkualifikasi dalam penggunaan kemoterapi antikanker.Untuk mengurangi risiko reaksi hipersensitivitas dan memperburuknya, rejimen premedikasi yang direkomendasikan harus dilakukan setidaknya 30 menit sebelum setiap pemberian obat dengan pemberian intravena sediaan berikut: antihistamin (5 mg dexchlorphenyramine atau 25 mg diphenhydramine atau obat yang setara), kortikosteroid (8 mg deksametason atau obat dengan potensi yang setara) dan antagonis reseptor H2 (ranitidine atau obat dengan potensi yang setara). Dianjurkan untuk menggunakan antiemetik profilaksis, yang dapat diberikan secara oral atau intravena sesuai kebutuhan. Pasien harus cukup terhidrasi selama pengobatan. Dosis yang dianjurkan adalah 25 mg / m2. diberikan sebagai infus intravena 1 jam setiap 3 minggu, dalam kombinasi dengan prednison oral atau prednisolon 10 mg yang diberikan setiap hari selama pengobatan. Dosis harus disesuaikan jika pasien mengalami reaksi merugikan berikut: Tingkat ≥3 neutropenia jangka panjang (lebih dari 1 minggu) meskipun pengobatan yang tepat, termasuk G-CSF - pengobatan harus ditunda sampai jumlah neutrofil> 1.500 sel / mm3 dan kemudian mengurangi dosis cabazitaxel dari 25 mg / m2. hingga 20 mg / m2 permukaan tubuh; Febrile neutropenia atau infeksi neutropenic - pengobatan harus ditunda sampai gejala membaik atau sembuh dan jumlah neutrofil> 1.500 sel / mm3, kemudian kurangi dosis cabazitaxel dari 25 mg / m2. hingga 20 mg / m2 permukaan tubuh; Tingkat ≥3 diare. atau diare yang menetap meskipun pengobatan yang tepat termasuk penggantian cairan dan elektrolit - pengobatan harus ditunda sampai gejala membaik atau hilang, kemudian kurangi dosis cabazitaxel dari 25 mg / m2. hingga 20 mg / m2 permukaan tubuh; Derajat> 2 neuropati perifer - pengobatan harus ditunda sampai membaik, kemudian kurangi dosis cabazitaxel dari 25 mg / m2. hingga 20 mg / m2 Pengobatan harus dihentikan jika pasien terus mengalami efek samping yang dijelaskan dengan dosis 20 mg / m2. Kelompok pasien khusus. Pada pasien dengan gangguan hati ringan (bilirubin total> 1 sampai ≤ 1,5 batas atas normal (ULN) atau AST> 1,5 x ULN), dosis cabazitaxel harus dikurangi menjadi 20 mg / m2. Perhatian harus dilakukan dan keamanan cabazitaxel diberikan pada pasien dengan gangguan hati ringan. Pada pasien dengan gangguan hati sedang (bilirubin total> 1,5 sampai ≤ 3 x ULN), dosis maksimum yang dapat ditoleransi adalah 15 mg / m2. Saat merawat pasien dengan gangguan hati sedang, dosis cabazitaxel tidak boleh melebihi 15 mg / m2. Cabazitaxel tidak boleh diberikan pada pasien dengan gangguan hati berat (bilirubin total> 3 x ULN). Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal yang tidak memerlukan hemodialisis. Untuk pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (bersihan kreatinin (Metode pemberian CLCR) kantong infus PVC dan set infus poliuretan tidak boleh digunakan.

Indikasi

Obat dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolon diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker prostat metastatik refrakter hormon yang sebelumnya diobati dengan regimen kemoterapi yang mengandung docetaxel.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap cabazitaxel, taxan lain, atau salah satu eksipien, termasuk polisorbat 80. Jumlah neutrofil di bawah 1500 / mm3. Gangguan hati (bilirubin total ≥ 3 x ULN). Vaksinasi bersamaan dengan vaksin demam kuning.

Tindakan pencegahan

Semua pasien harus menerima premedikasi sebelum memulai infus cabazitaxel. Pasien harus dipantau untuk munculnya reaksi hipersensitivitas (terutama selama infus 1 dan 2; reaksi hipersensitivitas yang parah dapat terjadi - ruam umum, eritema, hipotensi, bronkospasme); Jika terjadi reaksi hipersensitivitas, hentikan penggunaan obat. Pasien yang diobati dengan cabazitaxel dapat menerima G-CSF profilaksis sesuai dengan rekomendasi American Society of Clinical Oncology dan / atau pedoman pusat saat ini untuk mengurangi risiko atau mengelola komplikasi neutropenia. Profilaksis primer dengan G-CSF harus dipertimbangkan pada pasien dengan gambaran klinis berisiko tinggi (usia> 65 tahun, status fungsional yang buruk, episode neutropenia demam sebelumnya, area tubuh yang luas yang sebelumnya diradiasi, status gizi buruk, atau komorbiditas berat lainnya) yang menjadi predisposisi. untuk meningkatkan komplikasi neutropenia yang berkepanjangan. Penggunaan G-CSF telah terbukti mengurangi insidensi dan keparahan neutropenia. Hitung darah lengkap harus dilakukan setiap minggu selama siklus 1 dan sebelum setiap siklus berikutnya sehingga dosis dapat disesuaikan jika perlu. Dosis harus dikurangi jika terjadi demam neutropenia atau neutropenia berkepanjangan meskipun pengobatan yang tepat. Pasien hanya boleh dirawat kembali setelah jumlah neutrofilnya kembali ke ≥ 1.500 / mm3. Gejala seperti sakit perut dan nyeri tekan, demam, sembelit terus-menerus, diare dengan atau tanpa neutropenia mungkin merupakan tanda awal toksisitas gastrointestinal yang parah, yang harus segera dinilai dan diobati, dan terapi cabazitaxel mungkin perlu ditunda atau dihentikan. Jika pasien mengalami diare, mereka dapat diobati dengan obat anti diare yang biasa digunakan. Pasien yang sebelumnya pernah menerima iradiasi di area perut dan panggul berisiko lebih besar mengalami diare. Dehidrasi lebih sering terjadi pada pasien berusia ≥ 65 tahun. Tindakan harus diambil untuk menghidrasi kembali pasien dan untuk memantau dan mengoreksi elektrolit serum, terutama kalium. Dengan diare derajat ≥3. pengobatan mungkin perlu ditunda atau dosisnya dikurangi. Jika pasien mengalami mual atau muntah, mereka dapat diobati dengan antiemetik yang biasa digunakan. Perdarahan gastrointestinal dan perforasi gastrointestinal, obstruksi usus paralitik, kolitis, termasuk kolitis fatal telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan cabazitaxel. Perhatian dianjurkan saat merawat pasien dengan risiko tertinggi komplikasi gastrointestinal: pada pasien dengan neutropenia, lansia usia, menggunakan obat antiinflamasi nonsteroid bersamaan, terapi antiplatelet, terapi anti koagulan, pada pasien dengan radioterapi panggul sebelumnya atau pada pasien dengan penyakit gastrointestinal seperti ulserasi dan perdarahan gastrointestinal. Kehadiran atau perburukan neuropati harus dinilai sebelum pengobatan apapun; pengobatan harus ditunda sampai gejala membaik, dan dalam kasus neuropati perifer Grade> 2 yang menetap. kurangi dosisnya. Kreatinin serum harus diukur sebelum memulai pengobatan, selama semua tes hitung darah, dan setiap kali pasien melaporkan perubahan volume urin. Obat harus dihentikan jika terjadi gagal ginjal CTCAE 4.0 grade ≥3. Perhatian harus dilakukan pada pasien usia lanjut (≥ 65 tahun) karena peningkatan risiko reaksi merugikan termasuk neutropenia dan demam neutropenia, dan pada pasien dengan kadar hemoglobin 3 x ULN). Dosis harus dikurangi pada pasien dengan gangguan hati ringan (bilirubin total> 1 hingga ≤1,5 ​​x ULN atau AST> 1,5 x ULN). Penggunaan bersama penghambat CYP3A yang kuat harus dihindari karena dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari cabazitaxel. Penggunaan bersama penginduksi CYP3A4 yang kuat harus dihindari karena dapat menurunkan konsentrasi cabazitaxel dalam plasma. Pelarut mengandung 573,3 mg etanol 96% (15% v / v), yang setara dengan 14 ml bir atau 6 ml anggur - ini harus diperhitungkan pada orang yang menderita alkoholisme dan pasien dengan penyakit hati atau epilepsi.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Efek samping dan gangguan hematologis pada pasien yang menerima sediaan dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolon. Sangat umum: neutropenia, anemia, leukopenia, trombositopenia, anoreksia, dysgeusia, dispnea, batuk, diare, mual, muntah, konstipasi, sakit perut, alopecia, nyeri punggung, artralgia, hematuria, kelelahan, astenia, demam. Umum: syok septik, sepsis, selulitis, infeksi saluran kemih, influenza, sistitis, infeksi saluran pernapasan atas, herpes zoster, mikosis, neutropenia demam, hipersensitivitas, dehidrasi, hiperglikemia, hipokalemia, kecemasan, keadaan bingung, neuropati perifer, perifer neuropati sensorik, pusing, sakit kepala, paresthesia, lesu, hipoaestesia, linu panggul, konjungtivitis, lakrimasi meningkat, tinnitus, vertigo, fibrilasi atrium, takikardia, hipotensi, trombosis vena dalam, hipotensi ortostatik, , hot flush, paroksismal kulit kemerahan, nyeri oropharyngeal, pneumonia, gangguan pencernaan, sakit perut bagian atas, wasir, penyakit gastroesophageal reflux, perdarahan rektal, mulut kering, perut kembung, kulit kering, eritema, nyeri pada ekstremitas, kejang otot , nyeri otot, nyeri dada muskuloskeletal nyeri elet, nyeri tubuh lateral, gagal ginjal akut, gagal ginjal, kesulitan buang air kecil, kolik ginjal, polakiuria, hidronefrosis, retensi urin, inkontinensia urin, obstruksi ureter, nyeri panggul, edema perifer, mukositis, nyeri, nyeri dada dada, edema, menggigil, malaise, penurunan berat badan, peningkatan AST, peningkatan transaminase. Dalam uji klinis, 18,3% pasien menghentikan pengobatan karena efek samping; reaksi merugikan yang paling umum yang menyebabkan penghentian pengobatan adalah neutropenia (2,4%). Insiden neutropenia Grade ≥3. berdasarkan hasil uji laboratorium 81,7%. Insiden neutropenia klinis Grade ≥3 dan neutropenia demam masing-masing adalah 21,3% dan 7,5%. Komplikasi neutropenik termasuk infeksi neutropenik, sepsis neutropenik, dan syok septik, dalam beberapa kasus dengan hasil yang fatal. Insiden anemia Grade ≥3, AST, ALT, dan bilirubin meningkat dari temuan laboratorium masing-masing adalah 10,6%, 0,7%, 0,9%, dan 0,6%. Reaksi merugikan berikut, dengan frekuensi ≥5%, dilaporkan lebih sering pada pasien usia ≥65 tahun dibandingkan dengan pasien yang lebih muda: kelelahan, neutropenia klinis, astenia, pireksia, pusing, infeksi saluran kemih dan dehidrasi. Frekuensi reaksi merugikan tingkat ≥3 berikut. lebih besar pada pasien berusia ≥65 tahun dibandingkan dengan pasien yang lebih muda: neutropenia berbasis laboratorium, neutropenia klinis, dan neutropenia demam.

Kehamilan dan menyusui

Tidak ada data tentang penggunaan cabazitaxel pada wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi pada dosis maternotoxic dan penetrasi cabazitaxel melalui penghalang plasenta, oleh karena itu cabazitaxel dapat membahayakan janin pada wanita hamil yang terpajan - jangan gunakan obat tersebut selama kehamilan dan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan kontrasepsi yang efektif. Obat tersebut tidak boleh digunakan selama menyusui. Efek cabazitaxel pada kesuburan pria tidak dapat dikesampingkan, oleh karena itu kontrasepsi yang efektif harus digunakan selama pengobatan dan hingga 6 bulan setelah dosis terakhir. Pasien pria yang menerima cabazitaxel harus mencegah kontak orang lain dengan ejakulasi mereka selama perawatan dan harus mempertimbangkan penyimpanan sperma sebelum perawatan.

Komentar

Obat tersebut dapat mempengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi atau menggunakan mesin karena menyebabkan kelelahan dan pusing. Pasien harus diinstruksikan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin jika mereka mengalami efek samping ini selama perawatan.

Interaksi

Studi in vitro telah menunjukkan bahwa cabazitaxel dimetabolisme terutama oleh dan menghambat CYP3A. Penggunaan bersamaan dari penghambat CYP3A yang kuat (misalnya, ketokonazol, itrakonazol, klaritromisin, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromisin, vorikonazol) mungkin meningkatkan konsentrasi penghambat cabazitaxel dan harus dihindari dengan hati-hati dalam penggunaan CYP3 yang dikombinasikan dengan penghambat kuat. Penghambat CYP3A. Penggunaan bersama penginduksi CYP3A yang kuat (misalnya fenitoin, karbamazepin, rifampisin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) cenderung menurunkan konsentrasi cabazitaxel - penggunaan bersama penginduksi CYP3A yang kuat harus dihindari. Pasien sebaiknya tidak mengambil sediaan yang mengandung St. John's wort. Cabazitaxel juga telah terbukti menghambat anion organik pengangkut polipeptida grup OATP1B1. Risiko interaksi dengan substrat OATP1B1 (misalnya statin, valsartan, repaglinide) dimungkinkan, terutama selama waktu infus (1 jam) dan hingga 20 menit. setelah akhir infus. Interval 12 jam sebelum infus dan setidaknya 3 jam pasca infus direkomendasikan sebelum pemberian substrat OATP1B1. Vaksinasi dengan vaksin hidup yang dilemahkan harus dihindari pada pasien yang menerima cabazitaxel. Vaksin mati atau tidak aktif dapat digunakan, tetapi respon terhadap vaksin tersebut mungkin berkurang.

Sediaannya mengandung zat: Cabazitaxel