Apotex Ibandronate

Tindakan

Obat dari kelompok bifosfonat. Ia bekerja secara selektif pada jaringan tulang dan secara selektif menghambat aktivitas osteoklas tanpa memberikan pengaruh langsung pada proses sintesis tulang. Ini juga tidak mempengaruhi mobilisasi osteoklas. Pada wanita pascamenopause, asam ibandronic secara bertahap meningkatkan massa tulang dan mengurangi kejadian patah tulang dengan mengurangi perombakan tulang ke tingkat pramenopause. Penyerapan asam ibandronic di saluran pencernaan bagian atas setelah pemberian oral cepat. Konsentrasi tertinggi asam ibandronik dalam serum dicapai dalam 0,5-2 jam (median - 1 jam) setelah pemberian dalam keadaan puasa; bioavailabilitas absolut sekitar 0,6%. Penyerapan berkurang saat asam ibandronik diberikan dengan makanan atau minuman (selain air). Ketika asam ibandronik dikonsumsi dengan sarapan standar, ketersediaan hayati berkurang menjadi sekitar 90% dibandingkan dengan asupan puasa. Ketika asam ibandronik diminum saat perut kosong, 60 menit sebelum makan pertama hari itu, tidak ada penurunan bioavailabilitas yang signifikan. Setelah pemberian sistemik pertama, asam ibandronic dengan cepat mengikat ke tulang atau diekskresikan ke dalam urin. Proporsi dosis asam ibandronat yang bersirkulasi mencapai jaringan tulang diperkirakan 40-50%. Asam ibandronat 85-87% terikat pada protein plasma. Tidak ada bukti bahwa asam ibandronik dimetabolisme pada hewan atau manusia. Fraksi asam ibandronik yang terserap dibersihkan dari sirkulasi dengan penggabungan ke dalam jaringan tulang (diperkirakan 40-50% pada wanita pascamenopause) dan sisanya diekskresikan tanpa diubah oleh ginjal. Asam ibandronat yang tidak terserap diekskresikan dalam bentuk feses. Ujung nyata T0.5 biasanya dalam kisaran 10-72 jam Mungkin ujung sebenarnya T0.5 lebih lama.

Dosis

Secara lisan. Dosis yang dianjurkan adalah 1 tablet. pow. 150 mg sekali sebulan. Tablet harus diminum pada hari yang sama setiap bulan. Obat harus diminum setelah puasa semalam (setidaknya 6 jam setelah makan terakhir), 1 jam sebelum makan atau minum pertama (selain air) atau obat oral atau suplemen makanan lainnya (termasuk sediaan kalsium). Jika Anda melewatkan satu dosis, minum 1 tablet. Pagi hari setelah hari mereka mengingat dosis yang terlewat, jika lebih dari 7 hari hingga dosis berikutnya pada jadwal pemberian dosis. Setelah itu, lanjutkan minum obat Anda sebulan sekali seperti biasa. Jika ada kurang dari 7 hari untuk dosis terjadwal berikutnya, pasien harus menunggu sampai hari penggunaan dosis ini, dan kemudian melanjutkan minum 1 tablet. sebulan sekali sesuai jadwal sebelumnya. Jangan minum 2 tablet dalam minggu yang sama. Pasien harus menggunakan suplemen kalsium dan / atau vitamin D jika suplai mereka tidak mencukupi. Durasi optimal terapi bifosfonat pada pasien osteoporosis belum ditetapkan. Perlunya pengobatan lanjutan harus dievaluasi ulang secara berkala pada setiap pasien, dengan mempertimbangkan manfaat dan potensi risiko obat, terutama setelah 5 tahun atau lebih penggunaan. Kelompok pasien khusus. Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat pada pasien dengan CCr lebih rendah dari 30 ml / menit. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang yang memiliki CCr sama dengan atau lebih dari 30 ml / menit. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati dan pada pasien usia lanjut (> 65 tahun). Obat ini tidak digunakan pada anak di bawah usia 18 tahun. Cara memberi. Tablet harus ditelan utuh dengan segelas air (180-240 ml) sambil duduk atau berdiri tegak. Jangan meminumnya dengan air dengan kandungan kalsium tinggi. Jika ada kekhawatiran tentang tingginya kadar kalsium pada air keran Anda (air sadah), sebaiknya gunakan air kemasan dengan kandungan mineral yang rendah. Setelah minum obat, jangan berbaring selama 1 jam. Air adalah satu-satunya minuman yang harus Anda minum bersama obat. Pasien tidak boleh mengunyah atau menghisap tablet karena berpotensi menimbulkan risiko radang mulut dan tenggorokan.

Tindakan pencegahan

Kekurangan kalsium darah yang ada harus diperbaiki sebelum memulai pengobatan. Gangguan lain dari tulang dan metabolisme mineral juga harus disembuhkan. Pasokan kalsium dan vitamin D yang cukup penting pada semua pasien. Pemberian bifosfonat oral dapat menyebabkan iritasi lokal pada mukosa saluran cerna bagian atas. Karena potensi iritasi dan potensi perburukan penyakit yang mendasari, asam ibandronic harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit saluran cerna atas yang aktif (misalnya, esofagus Barret, disfagia, penyakit esofagus lainnya, gastroduodenitis atau ulserasi). Karena risiko efek samping serius yang mempengaruhi kerongkongan, pasien harus memberi perhatian khusus untuk mengikuti petunjuk pemberian dosis. Risiko efek ini lebih besar pada pasien yang tidak mematuhi petunjuk dosis dan / atau yang terus mengonsumsi bifosfonat oral setelah mengalami gejala yang menunjukkan iritasi esofagus. Dokter harus memperhatikan gejala dan gejala yang mungkin mempengaruhi kerongkongan dan menginstruksikan pasien untuk menghentikan penggunaan obat dan mencari perhatian medis jika disfagia, nyeri saat menelan, nyeri retrosternal, atau mulas berkembang atau memburuk. Penggunaan NSAID dan bifosfonat dikaitkan dengan iritasi gastrointestinal, oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan dalam kasus administrasi simultan. Karena risiko osteonekrosis rahang (ONJ), permulaan pengobatan atau permulaan pengobatan baru harus ditunda pada pasien dengan lesi jaringan lunak terbuka yang tidak sembuh di mulut. Pada pasien dengan faktor risiko bersamaan, pemeriksaan gigi dengan kedokteran gigi preventif dan penilaian manfaat-risiko individu dianjurkan sebelum memulai pengobatan asam ibandronic. Saat menilai risiko pasien terkena ONJ, faktor risiko berikut harus dipertimbangkan: potensi yang menghambat penyerapan tulang (risiko lebih tinggi terjadi dengan obat potensi tinggi), rute pemberian (risiko lebih tinggi dengan pemberian parenteral) dan dosis kumulatif obat antiresorptif; diagnosis penyakit neoplastik, komorbiditas (misalnya anemia, gangguan koagulasi, infeksi), merokok; digunakan secara bersamaan: kortikosteroid, kemoterapi, inhibitor angiogenesis, radioterapi kepala dan leher; kebersihan mulut yang tidak tepat, penyakit periodontal, protesa gigi yang tidak pas, riwayat penyakit gigi, prosedur gigi invasif, misalnya pencabutan gigi. Semua pasien harus didorong untuk menjaga kebersihan mulutnya dengan baik, melakukan pemeriksaan gigi rutin, dan melaporkan gejala mulut seperti mobilitas gigi, nyeri atau bengkak, atau bisul yang tidak sembuh atau keluarnya cairan selama perawatan segera. Saat menjalani perawatan, prosedur gigi invasif harus dilakukan hanya setelah pertimbangan yang cermat, dan harus dihindari di dekat pemberian obat. Rencana manajemen untuk pasien yang mengembangkan ONJ harus dibuat dalam kolaborasi erat antara dokter yang merawat dan seorang dokter gigi atau ahli bedah mulut yang berpengalaman dalam manajemen ONJ. Penghentian sementara pengobatan asam ibandronik harus dipertimbangkan sampai ONJ teratasi dan faktor risiko untuk ONJ harus diminimalkan jika memungkinkan. Pada pasien yang memakai bifosfonat yang datang dengan gejala telinga, termasuk infeksi telinga kronis, kemungkinan osteonekrosis saluran pendengaran eksternal harus dipertimbangkan. Faktor risiko yang mungkin untuk osteonekrosis dari saluran pendengaran eksternal termasuk penggunaan steroid dan kemoterapi, dan / atau faktor risiko lokal seperti infeksi atau trauma. Karena risiko fraktur subtrochanteric dan diaphyseal atipikal pada femur, pasien harus disarankan untuk melaporkan adanya nyeri di paha, pinggul, atau selangkangan selama terapi bifosfonat, dan setiap pasien yang mengalami gejala tersebut harus dinilai untuk mengetahui adanya nyeri yang tidak lengkap. fraktur femur. Jenis patah tulang ini terjadi dengan trauma minimal atau tanpa trauma. Fraktur sering terjadi pada kedua sisi, oleh karena itu, pada pasien yang diobati dengan bifosfonat yang mengalami fraktur poros femur, femur di ekstremitas lainnya harus diperiksa. Penyembuhan yang buruk dari patah tulang ini juga telah dilaporkan. Berdasarkan penilaian manfaat-risiko individu, penghentian bifosfonat harus dipertimbangkan pada pasien dengan dugaan fraktur femoralis atipikal menunggu evaluasi. Karena jumlah data klinis yang terbatas, tidak disarankan untuk menggunakan obat pada pasien dengan CCr lebih rendah dari 30 ml / menit.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Umum: sakit kepala, esofagitis, gastritis, penyakit gastro-oesophageal reflux, dispepsia, diare, sakit perut, mual, ruam kulit, artralgia, mialgia, nyeri muskuloskeletal, kejang otot, kekakuan muskuloskeletal, gejala mirip flu (reaksi fase akut atau gejala seperti nyeri otot, nyeri sendi, demam, menggigil, kelelahan, mual, kehilangan nafsu makan atau nyeri tulang).Jarang: memburuknya asma bronkial, pusing, esofagitis (termasuk ulserasi dan penyempitan serta disfagia), muntah, gas, nyeri punggung, kelelahan. Jarang: reaksi hipersensitivitas, radang mata (uveitis, episkleritis, dan skleritis), duodenitis, angioedema, edema wajah, urtikaria, fraktur subtrochanteric dan femoralis atipikal. Sangat jarang: reaksi / syok anafilaksis, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis bulosa, osteonekrosis rahang (terutama pada pasien kanker), osteonekrosis saluran pendengaran eksternal (efek samping akibat penggunaan bifosfonat).

Interaksi

Ketersediaanhayati oral dari asam ibandronik umumnya berkurang dengan adanya makanan. Terutama produk yang mengandung kalsium, termasuk susu dan kation multivalen lainnya (seperti aluminium, magnesium, besi), dapat mempengaruhi penyerapan asam ibandronik. Oleh karena itu, sebelum mengonsumsi obat, pasien harus berpuasa (tidak makan minimal 6 jam) dan menahan diri makan selama 1 jam setelah mengonsumsi obat. Interaksi metabolik dengan asam ibandronik dianggap tidak mungkin karena asam ibandronik tidak menghambat sebagian besar isoenzim P-450 hati pada manusia; itu juga telah terbukti tidak menyebabkan sistem sitokrom P-450 hati pada tikus. Asam ibandronic diekskresikan secara eksklusif oleh ginjal dan tidak mengalami biotransformasi apapun di dalam tubuh. Sediaan kalsium, antasida, dan beberapa obat oral lain yang mengandung kation multivalen (seperti aluminium, magnesium, besi) dapat mempengaruhi absorpsi asam ibandronic. Untuk alasan ini, Anda tidak boleh minum obat oral lain setidaknya 6 jam sebelum dan 1 jam setelah minum obat. Karena penggunaan asam asetilsalisilat, NSAID, dan bifosfonat menyebabkan iritasi gastrointestinal, hati-hati saat memberikannya bersama dengan asam ibandronat. Dari lebih dari 1.500 pasien yang termasuk dalam penelitian yang membandingkan dosis asam ibandronat bulanan dan harian, 14% dan 18% pasien dirawat bersamaan dengan antagonis reseptor H2 atau inhibitor pompa proton setelah satu tahun dan setelah dua tahun, masing-masing. Pada pasien ini kejadian efek samping gastrointestinal bagian atas adalah serupa pada kelompok asam ibandronic 150 mg per bulan dan asam ibandronic 2.5 mg kelompok harian. Pada relawan pria sehat dan wanita pascamenopause, pemberian ranitidin intravena meningkatkan ketersediaan hayati asam ibandronat sekitar 20%, kemungkinan karena penurunan keasaman lambung. Namun, karena efek ini dalam variasi normal dalam bioavailabilitas asam ibandronat, tidak diperlukan penyesuaian dosis asam ibandronat bila digunakan dengan antagonis H2 atau zat aktif lain yang meningkatkan pH lambung.