Ebetrexat

1 ml larutan mengandung 20 mg metotreksat (sebagai garam disodium).

Tindakan

Sitostatik dari kelompok antimetabolit, antagonis asam folat. Metotreksat bekerja dengan penghambatan kompetitif dari dihidrofolat reduktase dan akibatnya menghambat sintesis DNA. Itu juga imunosupresif. Setelah pemberian subkutan, intramuskular dan intravena, ketersediaan hayati metotreksat serupa. Sekitar 50% metotreksat terikat pada protein plasma. Selama fase distribusi, terakumulasi terutama di hati, ginjal dan limpa dalam bentuk poliglutamat yang tetap berada di organ ini selama beberapa minggu atau bulan. Bila diberikan dalam dosis kecil, ia menembus ke dalam cairan tubuh dalam jumlah minimal. Sekitar 10% darinya dimetabolisme di hati, metabolit utamanya adalah 7-hydroxymethotrexate. Itu diekskresikan oleh ginjal, terutama tidak berubah. Sekitar 5-20% methotrexate dan 1-5% dari 7-hydroxymethotrexate diekskresikan di empedu. Methotrexate hadir dalam jumlah yang signifikan dalam sirkulasi enterohepatik. Terminal rata-rata T0.5 adalah 6-7 jam dan menunjukkan variabilitas yang cukup besar (3-17 jam); T0.5 diperpanjang pada pasien dengan gangguan ginjal serta pada pasien dengan efusi pleura atau asites.

Dosis

Artritis reumatoid (dewasa). Berikan secara subkutan, intramuskular atau intravena (bolus). Dosis awal yang dianjurkan adalah 7,5 mg sekali seminggu. Tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan toleransi obat, dosis awal dapat ditingkatkan. Sebagai aturan umum, jangan gunakan lebih dari 25 mg / minggu. Respon terhadap pengobatan dapat diharapkan setelah kira-kira 4-8 minggu. Setelah efek yang diinginkan tercapai, dosis harus dikurangi secara bertahap ke dosis pemeliharaan efektif serendah mungkin. Bentuk poliartikular artritis idiopatik remaja (anak-anak dan remaja). Secara subkutan atau intramuskular. Dosis yang dianjurkan adalah 10-15 mg / m2 / minggu. Dalam kasus refrakter, dosis mingguan dapat ditingkatkan menjadi 20 mg / m2 / minggu. Tidak dianjurkan untuk anak di bawah usia Psoriasis berat dan artritis psoriatis (dewasa) Untuk diberikan secara subkutan, intramuskular atau intravena (bolus) Dianjurkan agar dosis uji 5 sampai 10 metotreksat parenteral diberikan satu minggu sebelum memulai pengobatan. mg untuk menilai efek samping idiosinkratik Dosis awal yang dianjurkan adalah 7,5 mg sekali seminggu Dosis harus ditingkatkan secara bertahap. Secara umum, dosis tidak boleh melebihi 25 mg / minggu. Dalam kasus luar biasa, dosis yang lebih tinggi dapat dibenarkan secara klinis, tetapi Dosis maksimum 30 mg / minggu tidak boleh dilampaui. Respon terhadap pengobatan dapat diharapkan setelah 2-6 minggu. Dosis harus dikurangi secara bertahap ke dosis pemeliharaan efektif serendah mungkin. Kelompok pasien khusus. Pasien dengan gangguan ginjal: pembersihan kreatinin (CCr)> 50 ml / menit: gunakan 100% dari dosis yang diperlukan; CCr 20-50 ml / menit: gunakan 50% dari dosis yang dibutuhkan; CCr 0,5 metotreksat dapat diperpanjang hingga 4 kali, oleh karena itu dalam beberapa kasus mungkin perlu untuk mengurangi dosis atau menghentikan metotreksat.

Indikasi

Artritis reumatoid aktif pada pasien dewasa. Bentuk poliartikular dari artritis idiopatik remaja yang sangat aktif, bila pengobatan dengan obat antiinflamasi non steroid (NSAID) gagal. Psoriasis berat, refrakter, dan melumpuhkan pada pasien dewasa yang belum merespons pengobatan lain secara memadai, seperti fototerapi, fotokemoterapi (PUVA) dan retinoid, dan psoriasis sendi yang parah (artritis psoriatis).

Kontraindikasi

Hipersensitivitas thd metotreksat atau salah satu eksipien. Gangguan hati berat - bilirubin serum> 5 mg / dl (85,5 µmol / l). Penyalahgunaan alkohol. Ggn ginjal berat - klirens kreatinin 2 mg / dl. Riwayat penyakit hematologis, seperti hipoplasia sumsum tulang, leukopenia, trombositopenia, atau anemia yang signifikan secara klinis. Defisiensi imun. Infeksi parah, akut atau kronis seperti tuberkulosis dan infeksi HIV. Peradangan dan / atau ulserasi pada mukosa mulut. Penyakit tukak lambung aktif yang diketahui pada perut dan / atau duodenum. Vaksinasi simultan dengan vaksin hidup. Kehamilan dan menyusui.

Tindakan pencegahan

Metotreksat hanya boleh diberikan oleh atau di bawah pengawasan dokter yang memiliki pengetahuan dan pengalaman dalam penggunaan obat sitotoksik antimetabolit. Selama pengobatan dengan metotreksat, pemantauan rutin terhadap kondisi pasien diperlukan dalam interval pendek untuk mendeteksi tanda-tanda toksisitas obat dan menilai mereka sesegera mungkin. Sebelum memulai pengobatan dengan metotreksat atau penggunaan kembali setelah penghentian, hitung darah lengkap dengan hitung apus dan trombosit harus dilakukan, enzim hati, bilirubin serum dan albumin, rontgen dada dan tes fungsi ginjal harus dilakukan, dan kehamilan harus dikecualikan; jika terindikasi secara klinis, singkirkan tuberkulosis dan hepatitis. Selama pengobatan - setiap minggu untuk 2 minggu pertama pengobatan, kemudian setiap 2 minggu untuk bulan berikutnya, lalu setidaknya sebulan sekali untuk 6 bulan pengobatan berikutnya, dan kemudian setidaknya setiap 3 bulan pengobatan: pemeriksaan mulut dan tenggorokan untuk lesi mukosa, hitung darah lengkap dengan hitung apus dan trombosit, tes fungsi hati, tes fungsi ginjal (termasuk urinalisis), tes untuk kemungkinan disfungsi paru dan, jika perlu, tes fungsi darah meludah. Pemeriksaan yang lebih sering harus dipertimbangkan pada manula dan saat meningkatkan dosis. Setiap penurunan yang signifikan dalam jumlah leukosit atau trombosit memerlukan penghentian pengobatan segera dan penerapan pengobatan suportif yang sesuai. Pasien harus disarankan untuk melaporkan semua gejala yang menunjukkan perkembangan infeksi. Pemantauan khusus terhadap hitung darah dan jumlah trombosit memerlukan pasien yang dirawat bersamaan dengan obat lain yang beracun bagi sistem hematopoietik (misalnya leflunomid). Biopsi sumsum tulang harus dilakukan selama pengobatan jangka panjang dengan metotreksat. Perhatian khusus harus diberikan pada tanda-tanda awal hepatotoksisitas. Pengobatan tidak boleh dimulai atau harus dihentikan segera jika kelainan tes fungsi hati atau kelainan bahan biopsi diamati sebelum atau selama pengobatan dengan metotreksat (ini harus diselesaikan dalam waktu 2 minggu; pada saat mana pengobatan dapat dilanjutkan). Tidak ada bukti bahwa biopsi hati berguna untuk memantau hepatotoksisitas dalam pengobatan penyakit rematik. Pada pasien dengan psoriasis, kebutuhan biopsi hati sebelum dan selama pengobatan masih kontroversial. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah tes hati berulang atau tes kolagen propeptida tipe III cukup efektif untuk menentukan hepatotoksisitas. Evaluasi pasien secara individu harus dilakukan dengan mempertimbangkan perbedaan ada atau tidaknya faktor risiko seperti: konsumsi alkohol berlebihan sebelumnya, peningkatan enzim hati yang terus-menerus, riwayat penyakit hati, riwayat keluarga dengan kelainan hati herediter, diabetes, obesitas, paparan sebelumnya terhadap Obat atau zat hepatotoksik, dan pengobatan jangka panjang dengan metotreksat atau penggunaan dosis kumulatif ≥ 1,5 g. Jika enzim hati tetap tinggi, pertimbangkan untuk mengurangi dosis metotreksat atau menghentikan pengobatan. Selama pengobatan dengan metotreksat, obat hepatotoksik lain tidak boleh digunakan kecuali benar-benar diperlukan (dalam hal ini, konsumsi alkohol harus dihentikan atau dikurangi secara signifikan dan aktivitas enzim hati harus dipantau secara ketat) ini juga berlaku untuk penggunaan obat-obatan secara bersamaan dengan efek toksik pada sistem hematopoietik. Dosis metotreksat harus dikurangi jika terjadi disfungsi ginjal. Disfungsi ginjal yang dicurigai (misalnya pada pasien usia lanjut) memerlukan pengujian yang lebih sering, terutama bila obat lain digunakan bersamaan dengan metotreksat yang memengaruhi ekskresinya, menyebabkan kerusakan ginjal (misalnya NSAID) atau mungkin berbahaya bagi sistem hematopoietik . Dengan adanya faktor risiko seperti disfungsi ginjal (bahkan ambang batas), penggunaan NSAID secara bersamaan tidak dianjurkan. Pasien harus disarankan untuk melaporkan gejala pernapasan yang mengganggu, seperti batuk terus-menerus atau sesak. Pada pasien dengan gejala paru, metotreksat harus dihentikan dan pemeriksaan menyeluruh (termasuk rontgen dada) untuk menyingkirkan infeksi dan tumor. Jika diduga gejala penyakit paru berhubungan dengan efek metotreksat, pengobatan dengan kortikosteroid harus dimulai dan pengobatan dengan metotreksat tidak boleh dimulai kembali. Pada pasien dengan gejala paru, diagnosis infeksi oportunistik, termasuk pneumosistosis, juga harus dipertimbangkan. Perhatian khusus harus diberikan: pada pasien dengan gangguan fungsi paru; dalam kasus infeksi laten dan kronis (misalnya herpes zoster, tuberkulosis, hepatitis B atau C), karena kemungkinan memperburuk penyakit; pada pasien dengan akumulasi cairan patologis di rongga tubuh (misalnya dengan asites atau efusi pleura), karena eliminasi metotreksat yang berkepanjangan (dalam kasus efusi pleura dan peritoneal, drainase harus dilakukan sebelum memulai pengobatan metotreksat). Kondisi yang menyebabkan dehidrasi seperti muntah, diare, stomatitis dapat meningkatkan konsentrasi dan toksisitas metotreksat; dalam kasus seperti itu, pengobatan dengan metotreksat harus dihentikan sampai gejala sembuh. Diare dan stomatitis ulserativa mungkin merupakan tanda toksisitas metotreksat dan memerlukan penghentian pengobatan. Pengobatan harus dihentikan jika terjadi muntah berdarah, tinja berwarna hitam atau darah pada tinja.Limfoma ganas dapat berkembang pada pasien yang menerima metotreksat dosis rendah; dalam kasus ini, pengobatan harus dihentikan; jika limfoma tidak menunjukkan tanda-tanda kemunduran spontan, diperlukan pengobatan dengan obat sitotoksik. Dermatitis akibat radiasi dan dermatitis akibat sengatan matahari (disebut "reaksi-pengingat") dapat muncul kembali dengan metotreksat. Lesi kulit psoriasis dapat memburuk selama penyinaran dengan sinar UV dan pemberian metotreksat secara bersamaan. Methotrexate dapat mengurangi respons terhadap vaksinasi dan dapat mengganggu hasil tes imunologi. Selama pengobatan, suplementasi dengan asam folat atau asam folinat dapat dipertimbangkan sesuai dengan pedoman pengobatan saat ini. Perlu diingat bahwa vitamin atau sediaan lain yang mengandung asam folat, asam folinat atau turunannya dapat mengurangi keefektifan metotreksat. Hindari kontak metotreksat dengan kulit dan selaput lendir. Penggunaan metotreksat pada anak <3 tahun tidak dianjurkan.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Terjadinya dan intensitas efek yang tidak diinginkan tergantung pada dosis obat dan frekuensi pemberian, namun, efek serius yang tidak diinginkan dapat terjadi bahkan pada dosis rendah methotrexate. Sangat umum: kehilangan nafsu makan, mual, muntah, sakit perut, peradangan dan ulserasi mukosa orofaringeal (terutama dalam 24-48 jam pertama setelah pemberian), peningkatan enzim hati (ALT, AST, alkali fosfatase) dan kadar bilirubin. Umum: leukopenia, trombositopenia, anemia, sakit kepala, kelelahan, mengantuk, paresthesia, komplikasi paru akibat alveolitis interstisial atau efusi paru dan kematian terkait dengan komplikasi ini (terlepas dari dosis dan durasi pengobatan dengan metotreksat; gejala yang paling umum adalah : rasa tidak enak badan, batuk kering, mengiritasi, sesak nafas berubah menjadi dispnea saat istirahat, nyeri dada, demam), diare (terutama dalam 24-48 jam pertama setelah pemberian), ruam, eritema, gatal. Jarang: herpes zoster, limfoma maligna, pansitopenia, agranulositosis, gangguan hematopoietik, reaksi alergi, syok anafilaksis, diabetes mellitus, depresi, hemiplegia, vertigo, kebingungan, kejang, leukoencephalopathy / ensefalopati (setelah pemberian parenteral) , fibrosis paru, efusi pleura, ulserasi dan perdarahan gastrointestinal, pankreatitis, perkembangan steatosis, fibrosis hati dan sirosis (sering terjadi meskipun pemantauan rutin dan enzim hati normal), penurunan albumin serum, urtikaria, fotosensitifitas, meningkat pigmentasi kulit, rambut rontok, gangguan penyembuhan luka, pembesaran nodul rematik, nyeri lesi psoriasis (lesi psoriasis dapat diperburuk oleh radiasi UV selama pengobatan dengan metotreksat), erupsi mirip herpes pada kulit, sindrom Stevens-Johnson, toksik nekrolisis epidermal, nyeri sendi, nyeri otot, osteoporosis, peradangan dan ulserasi mukosa kandung kemih (mungkin termasuk hematuria), nyeri buang air kecil, peradangan dan ulserasi pada mukosa vagina, reaksi di tempat suntikan - setelah injeksi intramuskular (sensasi terbakar) atau kerusakan jaringan, pembentukan abses steril, hilangnya jaringan adiposa). Jarang: sepsis, anemia megaloblastik, perubahan suasana hati, perubahan persepsi sementara, kelumpuhan, gangguan bicara (termasuk disartria dan afasia), gangguan penglihatan yang parah, distopia parah yang tidak diketahui asalnya, hipotensi, kejadian tromboemboli (termasuk trombosis arteri dan vaskular) otak, tromboflebitis, trombosis vena dalam, trombosis vaskular retinal, emboli paru), faringitis, apnea, enteritis, tinja berlendir, radang gusi, hepatitis akut dan hepatotoksisitas, eksaserbasi perubahan pigmentasi kuku, pelepasan lempeng kuku , jerawat, ekimosis, perdarahan, eritema multiforme, ruam kulit eritematosa, patah tulang karena kelebihan beban, Azotemia, keguguran, oligospermia, gangguan menstruasi. Sangat jarang: infeksi virus herpes simpleks, hepatitis, myelosupresi berat, anemia aplastik, hipogammaglobulinaemia, nyeri, kelemahan otot tungkai, dysgeusia (rasa logam), meningitis aseptik akut dengan meningitis (kelumpuhan, muntah), konjungtivitis, perikarditis, efusi perikardial, tamponade perikardial, pneumonia Pneumocystis carinii, penyakit paru obstruktif kronik, asma bronkial, hematemesis, nekrosis hati akut, paronikia akut, furunculosis, telangiectasia, proteinuria, kematian janin, gangguan spermatogenesis , kehilangan gairah seks, impotensi, keputihan, infertilitas, demam. Tidak diketahui: infeksi oportunistik (dapat berakibat fatal pada beberapa kasus), sepsis fatal, histoplasmosis dan kriptokokosis, nokardiosis, infeksi virus herpes simpleks diseminata, infeksi sitomegalovirus termasuk pneumonia, reaktivasi hepatitis B, eksaserbasi hepatitis tipe C, limfadenopati, penyakit limfoproliferatif (reversibel sebagian), eosinofilia dan neutropenia, imunosupresi, demam, vaskulitis alergi, perdarahan bulosa, peritonitis non-infeksi, gagal hati, gangguan penyembuhan luka. Efek samping yang biasanya diamati dengan dosis yang lebih tinggi dari metotreksat dalam indikasi onkologis meliputi: jarang: nefropati berat, gagal ginjal; sangat jarang: sensasi tengkorak abnormal, kehilangan penglihatan sementara.

Kehamilan dan menyusui

Methotrexate bersifat teratogenik, menyebabkan cacat lahir dan / atau keguguran. Penggunaan metotreksat selama kehamilan merupakan kontraindikasi. Sebelum memulai pengobatan, kehamilan harus dikecualikan dengan menggunakan metode yang dapat diandalkan, misalnya tes kehamilan. Pasien (wanita dan pria) harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama dan hingga 6 bulan setelah menghentikan pengobatan dengan metotreksat. Karena metotreksat mungkin bersifat genotoksik, konseling genetik harus tersedia bagi semua wanita yang merencanakan kehamilan sebelum memulai pengobatan. Pria harus mencari nasihat tentang penyimpanan sperma sebelum perawatan. Metotreksat masuk ke dalam ASI dan dapat membahayakan bayi yang disusui, oleh karena itu penggunaannya selama menyusui dikontraindikasikan.

Komentar

1 dosis obat mengandung

Interaksi

NSAID, termasuk asam salisilat, mengurangi sekresi tubular metotreksat, meningkatkan toksisitasnya; NSAID dapat digunakan selama pengobatan rheumatoid arthritis dengan methotrexate dosis rendah, tetapi hanya di bawah pengawasan medis yang ketat. Efek hepatotoksik metotreksat diperburuk oleh obat lain yang berpotensi berbahaya bagi hati dan sistem hematopoietik (yaitu leflunomide, azathioprine, sulfasalazine dan retinoid) dan konsumsi alkohol secara teratur. Alkohol harus dihindari selama pengobatan dengan metotreksat. Hematotoksisitas metotreksat diperburuk oleh obat-obatan dengan efek toksik pada sistem hematopoietik (misalnya metamizol). Terapi kombinasi dengan methotrexate dan leflunomide dapat meningkatkan risiko pansitopenia. Methotrexate meningkatkan kadar merkaptopurin dalam darah, oleh karena itu pengobatan kombinasi mungkin memerlukan penyesuaian dosis dari masing-masing obat ini. Antikonvulsan mengurangi jumlah metotreksat dalam darah. Methotrexate memperpanjang T0.5 dari 5-fluorouracil. Salisilat, fenilbutazon, fenitoin, barbiturat, sedatif, kontrasepsi oral, tetrasiklin, turunan aminofenazon, sulfonamida, dan asam p-aminobenzoat menggantikan metotreksat dari tempat pengikatan protein plasma, sehingga meningkatkan ketersediaan hayati (peningkatan dosis tidak langsung). Probenesid dan asam organik lemah dapat mengurangi sekresi tubular metotreksat, juga secara tidak langsung meningkatkan dosis. Penisilin, glikopeptida, sulfonamid, siprofloksasin dan sefalotin dapat menurunkan pembersihan ginjal dari metotreksat, meningkatkan konsentrasi darah dan meningkatkan toksisitas. Antibiotik oral seperti tetrasiklin, kloramfenikol, dan antibiotik spektrum luas yang tidak dapat diserap dapat membatasi penyerapan metotreksat di usus atau mengganggu sirkulasi enterohepatik dengan menghancurkan flora usus atau menghambat aktivitas metabolisme bakteri. Sulfonamida, trimetoprim dengan sulfametoksazol, kloramfenikol, dan pirimetamin dapat meningkatkan mielotoksisitas metotreksat. Obat yang menyebabkan defisiensi folat, misalnya sulfonamid, trimetoprim dengan sulfametoksazol dapat meningkatkan efek toksik metotreksat (perawatan khusus harus diberikan pada pasien dengan defisiensi folat). Di sisi lain, obat-obatan yang mengandung asam folinat atau sediaan vitamin dengan asam folat atau turunannya dapat mengurangi keefektifan metotreksat. Penggunaan metotreksat dan obat anti-rematik lainnya secara bersamaan, misalnya garam emas, penisilamin, hidroksikloroquin, sulfasalazin, azathioprine, siklosporin umumnya tidak meningkatkan toksisitas metotreksat. Terapi kombinasi dengan metotreksat dan sulfasalazin dapat meningkatkan kemanjuran metotreksat dengan menghambat sintesis asam folat yang diinduksi sulfasalazin dan dengan demikian meningkatkan risiko efek toksik, tetapi hal ini telah diamati hanya pada pasien individu dalam beberapa uji klinis. Pemberian metotreksat dan omeprazol secara bersamaan memperlambat eliminasi metotreksat oleh ginjal. Dalam satu kasus, penggunaan metotreksat dan pantoprazol secara bersamaan menghambat ekskresi 7-hidroksimetotreksat oleh ginjal (salah satu metabolit metotreksat), disertai dengan nyeri otot dan menggigil. Metotreksat dapat mengurangi pembersihan teofilin - kadar teofilin dalam darah harus dipantau selama terapi kombinasi ini. Hindari konsumsi minuman berkafein atau teofilin yang berlebihan (kopi, minuman berkafein, teh hitam) selama pengobatan dengan metotreksat, karena efektivitas metotreksat dapat berkurang karena kemungkinan interaksi metotreksat dan metilxantin pada tingkat reseptor adenosin. Methotrexate harus digunakan dengan hati-hati dengan obat imunomodulator, terutama pada bedah ortopedi ketika risiko infeksi tinggi. Karena kemungkinan efeknya pada sistem kekebalan, metotreksat dapat mengurangi keefektifan vaksinasi dan menyebabkan hasil tes yang salah untuk menilai tanggapan kekebalan (prosedur imunologi yang mencatat tanggapan kekebalan). Vaksin hidup dikontraindikasikan selama pengobatan dengan methotrexate. Radioterapi selama pengobatan dengan methotrexate dapat meningkatkan risiko jaringan lunak atau nekrosis tulang. Ekskresi metotreksat mungkin tertunda bila dikombinasikan dengan sitostatika lain. Kolestiramin dapat meningkatkan eliminasi non-ginjal metotreksat dengan mengganggu sirkulasi hati. Obat anestesi oksida nitrat meningkatkan efek metotreksat pada metabolisme asam folat dan menyebabkan penekanan sumsum tulang yang parah dan tidak dapat diprediksi serta peradangan pada mukosa mulut; efek ini dapat dikurangi dengan pemberian kalsium folinate.

Harga

Ebetrexat, harga 100% PLN 358.1

Sediaannya mengandung zat: Methotrexate