Paclitaxel-Ebewe

1 ml konsentrat larutan infus mengandung 6 mg paclitaxel; obat tersebut mengandung makrogolgliserol risinoleat (522,4 mg / ml) dan etanol anhidrat (401,7 mg / ml).

Tindakan

Obat antikanker. Paclitaxel mendorong pembentukan mikrotubulus dari dimer tubulin dan menstabilkannya, mencegah depolimerisasi. Efek dari tindakan ini adalah untuk menghambat reorganisasi jaringan mikrotubulus, yang penting untuk fungsi dasar divisi mitosis seluler dan interfase. Selain itu, paclitaxel menyebabkan agregat atau kumpulan mikrotubulus yang abnormal selama siklus sel dan pembentukan beberapa spindel pembelahan selama mitosis. Setelah pemberian intravena, paclitaxel menunjukkan penurunan konsentrasi darah bifasik. Pada dosis 135 mg dan 175 mg / m2. Pada infus intravena 3 atau 24 jam, waktu paruh terminal rata-rata adalah 3-52,7 jam, ikatan protein plasma 89-98%. Metabolisme hati (dimediasi oleh sistem enzim sitokrom P-450, terutama CYP2C8, CYP3A4) dan ekskresi bilier dapat dianggap sebagai jalur utama eliminasi paclitaxel.

Dosis

Ini harus diberikan di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam pemberian kemoterapi anti kanker. Sebelum memulai pemberian paclitaxel, premedikasi harus dilakukan yang terdiri dari: kortikosteroid - deksametason 20 mg (8-20 mg pada pasien dengan Kaposi's sarcoma) secara oral 12 dan 6 jam sebelum dimulainya infus atau secara intravena selama 30 sampai 60 menit. sebelum memulai infus; antihistamin - diphenhydramine 50 mg (atau antihistamin lain seperti chlorphenyramine) secara intravena 30 sampai 60 menit sebelum dimulainya infus; Antagonis reseptor H2 - simetidin 300 mg intravena atau ranitidin 50 mg intravena 30 sampai 60 menit sebelum dimulainya infus. Kanker ovarium. Terapi lini pertama: paclitaxel 175 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam (atau dengan dosis 135 mg / m2 sebagai infus intravena 24 jam), diikuti oleh cisplatin dengan dosis 75 mg / m2, dengan interval 3 minggu antara kursus pengobatan. Pengobatan lini kedua: paclitaxel 175 mg / m2. dalam infus intravena 3 jam, dengan istirahat 3 minggu antara setiap program pengobatan. Kanker payudara. Pengobatan adjuvan: paclitaxel dengan dosis 175 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam setiap 3 minggu setelah terapi AC; pengobatan harus mencakup 4 rangkaian pemberian paclitaxel. Pengobatan lini pertama: paclitaxel 220 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam 24 jam setelah pemberian doksorubisin dengan dosis 50 mg / m2 luas permukaan tubuh, dengan interval 3 minggu antara kursus pengobatan. Dalam kombinasi dengan trastuzumab, direkomendasikan dosis paclitaxel 175 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam, dengan interval 3 minggu antar kursus (paclitaxel dapat dimulai sehari setelah dosis pertama trastuzumab atau segera setelah dosis berikutnya jika dosis trastuzumab sebelumnya dapat ditoleransi dengan baik; lihat Karakteristik Produk untuk detail tentang dosis trastuzumab). Untuk trastuzumab). Pengobatan lini kedua: paclitaxel 175 mg / m2. dalam infus intravena 3 jam, dengan istirahat 3 minggu antara setiap program pengobatan. Kanker paru non-sel kecil stadium lanjut: paclitaxel 175 mg / m2. sebagai infus intravena 3 jam diikuti oleh cisplatin dengan dosis 80 mg / m2 luas permukaan tubuh, dengan interval 3 minggu antar program pengobatan. Sarkoma Kaposi pada AIDS: paclitaxel dengan dosis 100 mg / m2. dalam infus intravena 3 jam, dengan istirahat 2 minggu antara setiap program pengobatan. Penyesuaian dosis. Paclitaxel tidak boleh diberikan kembali sampai jumlah neutrofil ≥ 1.500 / mm3 (pada pasien dengan sarkoma Kaposi ≥ 1.000 / mm3) dan jumlah trombosit ≥ 100.000 / mm3 (pada pasien dengan sarkoma Kaposi ≥75.000 / mm3). ). Untuk pasien dengan neutropenia berat (jumlah neutrofil 3 selama 7 hari atau lebih) atau neuropati perifer berat, dosis paclitaxel untuk pengobatan selanjutnya harus dikurangi 20% (pada pasien dengan sarkoma Kaposi sebesar 25%). Jika mucositis parah terjadi pada pasien dengan sarkoma Kaposi, kurangi dosis paclitaxel sebesar 25%. Kelompok pasien khusus. Tidak ada cukup data untuk menyarankan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang; tidak digunakan pada pasien dengan insufisiensi hati yang parah. Cara memberi. Obat harus diberikan melalui set infus dengan filter internal yang mengandung membran dengan diameter mikropori ≤0.22 µm. Mempertimbangkan kemungkinan ekstravasasi, tempat suntikan harus dipantau secara hati-hati selama infus untuk identifikasi cepat dari infiltrate. Macrogolglycerol ricinoleate yang terkandung dalam sediaan dapat mencuci DEHP dari wadah PVC, dalam jumlah yang meningkat seiring waktu dan dengan meningkatnya konsentrasi obat - sediaan, penyimpanan dan pemberian obat harus dilakukan dengan menggunakan peralatan bebas PVC.

Indikasi

Kanker ovarium. Kemoterapi lini pertama, dalam kombinasi dengan cisplatin, pada pasien dengan kanker ovarium stadium lanjut atau kanker sisa (> 1 cm) setelah laparotomi sebelumnya. Kemoterapi lini kedua untuk kanker ovarium metastatik ketika pengobatan standar dengan rejimen berbasis platinum gagal. Kanker payudara. Pengobatan adjuvan (adjuvan) untuk kanker payudara node-positif setelah terapi antrasiklin dan siklofosfamid (AC) - terapi adjuvan paclitaxel harus dipertimbangkan sebagai alternatif untuk terapi AC berkepanjangan. Pengobatan awal kanker payudara stadium lanjut atau metastatik lokal, baik dalam kombinasi dengan antrasiklin pada pasien yang dapat diobati dengan antrasiklin atau dalam kombinasi dengan trastuzumab pada pasien dengan HER-2 level 3+ yang ditingkatkan dengan imunohistokimia, di antaranya pengobatan dengan antrasiklin tidak tepat. Monoterapi untuk kanker payudara metastatik pada pasien yang telah gagal atau pengobatan standar yang tidak memadai dengan rejimen antrasiklin. Kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut.Pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil yang dikombinasikan dengan cisplatin pada pasien yang bukan kandidat untuk operasi kuratif dan / atau terapi radiasi. Sarkoma Kaposi dalam perjalanan AIDS. Pengobatan sarkoma Kaposi lanjut dalam perjalanan AIDS pada pasien yang telah gagal pengobatan sebelumnya dengan antrasiklin liposom - data terbatas mendukung kemanjuran paclitaxel dalam indikasi ini.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas parah terhadap paclitaxel atau salah satu bahannya (terutama macrogolglycerol ricinoleate). Jumlah neutrofil dasar 3 (pada pasien dengan sarkoma Kaposi: 3). Infeksi parah dan tidak terkontrol (untuk pengobatan pasien dengan sarkoma Kaposi). Kehamilan dan menyusui.

Tindakan pencegahan

Obat tidak boleh diberikan secara intra-arteri. Tidak dianjurkan untuk menggunakan antrasiklin yang diberikan dalam 2 pc. Pasien saat memutuskan frekuensi penilaian fungsi ventrikel. Jika hasil tes fungsi jantung menunjukkan penurunan kinerja jantung, bahkan tanpa gejala, manfaat klinis dari perawatan lebih lanjut harus dipertimbangkan terhadap kemungkinan kerusakan jantung, termasuk kemungkinan kerusakan permanen. Jika pengobatan dilanjutkan, fungsi jantung harus dipantau lebih sering (misalnya setiap 1-2 siklus pengobatan). Berhati-hatilah pada pasien dengan gangguan hati; pantau peningkatan mielotoksisitas. Tidak ada data pada pasien dengan kolestasis hati berat pada awal. Pemberian paclitaxel tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati yang parah. Jika diare berat atau persisten didiagnosis selama atau segera setelah pengobatan, kemungkinan kolitis pseudomembran harus dipertimbangkan. Selama perawatan, pasien harus menggunakan tindakan untuk melindungi tangan dan kaki mereka dari radiasi matahari. Karena sediaan mengandung etil alkohol (401,7 mg / ml), kemungkinan pengaruh alkohol pada o.u.n. harus diperhitungkan. dan efek lain dari operasinya. Karena kandungan macrogolglycerol ricinoleate, obat tersebut dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas yang parah.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Reaksi merugikan setelah pemberian monoterapi paclitaxel sebagai infus 3 jam dalam pengobatan lesi metastasis dan reaksi merugikan dari laporan pasca pemasaran. Sangat umum: infeksi (terutama saluran kemih dan saluran pernafasan bagian atas; kematian telah dilaporkan), depresi sumsum tulang, neutropenia, anemia, trombositopenia, leukopenia, perdarahan, reaksi hipersensitivitas ringan (terutama kemerahan dan ruam), neurotoksisitas (terutama neuropati perifer), hipotensi , mual, muntah, diare, radang selaput lendir, alopecia, nyeri sendi dan otot. Umum: bradikardia, lesi kulit dan kuku ringan sementara, reaksi di tempat suntikan (edema, nyeri, eritema, indurasi), selulitis, fibrosis kulit dan nekrosis kulit (dalam kasus ekstravasasi), peningkatan ALT, alkali fosfatase. Jarang: syok septik, reaksi hipersensitivitas parah yang memerlukan pengobatan (misalnya hipotensi, angioedema, gagal napas, urtikaria umum, kejang, nyeri punggung, nyeri dada, takikardia, nyeri perut, nyeri ekstremitas, keringat berlebih dan hipertensi) , kardiomiopati, takikardia ventrikel asimtomatik, takikardia kembar, blok atrioventrikular dengan sinkop, infark miokard, hipertensi, trombosis, tromboflebitis, peningkatan bilirubin yang nyata. Jarang: pneumonia, peritonitis, sepsis, demam neutropenia, reaksi anafilaksis, neuropati motorik (mengakibatkan kelemahan ringan pada ekstremitas distal), gagal jantung, dispnea, efusi pleura, pneumonia interstisial, fibrosis paru, emboli paru, gagal napas, obstruksi perforasi usus, perforasi usus, kolitis iskemik, pankreatitis akut, pruritus, ruam, eritema, kelemahan, demam, dehidrasi, edema, malaise, peningkatan kreatinin. Sangat jarang: leukemia mieloid akut, sindrom mielodisplastik, syok anafilaksis, anoreksia, kebingungan, neuropati otonom (menyebabkan obstruksi usus paralitik dan hipotensi ortostatik), kejang grand mal, kejang, ensefalopati, pusing, sakit kepala, ataksia, gangguan saraf penglihatan dan / atau penglihatan (skotoma berkedip; terutama pada pasien yang menerima dosis lebih tinggi dari yang direkomendasikan), ototoksisitas, gangguan pendengaran, tinnitus, vertigo perifer, fibrilasi atrium, takikardia supraventrikular, syok, batuk, trombosis mesenterika, enteritis pseudomembran , enteritis neutropenik, esofagitis, konstipasi, asites, nekrosis hati dan ensefalopati hati (keduanya dilaporkan fatal), sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, eritema multiforme, dermatitis eksfoliatif, urtikaria, pemisahan kuku dari tempat tidur . Tidak diketahui: sindrom lisis tumor, edema makula, fotopsi, vitreous floaters, flebitis, skleroderma, lupus eritematosus sistemik. Nekrosis kulit dan / atau pengelupasan kulit, kadang-kadang karena ekstravasasi, telah dilaporkan. Perubahan warna kulit juga dapat terjadi. Lesi kulit sekunder di tempat ekstravasasi sebelumnya jarang dilaporkan dengan dosis paclitaxel berikutnya di tempat lain. Neurotoksisitas serius telah diamati lebih sering pada pasien yang diobati dengan paclitaxel diikuti oleh cisplatin. Gangguan kontraktilitas jantung telah dilaporkan dengan terapi kombinasi dengan doksorubisin. Pemberian bersama trastuzumab dengan paclitaxel pada pasien yang sebelumnya diobati dengan antrasiklin menghasilkan peningkatan insiden dan keparahan gagal jantung dibandingkan dengan pengobatan dengan paclitaxel saja; kematian telah dilaporkan dalam beberapa kasus. Pneumonitis radiasi telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan paclitaxel dan menerima radioterapi tambahan. Gangguan berikut ini lebih umum terjadi pada pengobatan kanker payudara metastatik dengan infus paclitaxel 3 jam dalam kombinasi dengan trastuzumab sebagai pengobatan lini pertama dibandingkan dengan paclitaxel saja: kegagalan sirkulasi, infeksi, menggigil, demam, batuk, ruam, artralgia , takikardia, diare, hipertensi, epistaksis, jerawat, luka dingin, cedera tidak disengaja, insomnia, rinitis, sinusitis, reaksi di tempat suntikan. Pada pasien dengan sarkoma Kaposi dalam perjalanan AIDS, diamati bahwa, dengan pengecualian sistem hematopoietik dan gangguan hati, frekuensi dan keparahan efek samping sebanding dengan pasien yang diobati dengan paclitaxel dalam monoterapi dengan tumor padat lainnya.

Kehamilan dan menyusui

Paclitaxel bersifat teratogenik, embriotoksik, dan mutagenik. Obat ini dikontraindikasikan selama kehamilan (kecuali jika penggunaan paclitaxel mutlak diperlukan) dan menyusui. Baik pria maupun wanita yang berpotensi melahirkan harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan paclitaxel dan selama 6 bulan setelahnya. Sebelum memulai pengobatan, pasien harus diberitahu tentang kemungkinan pembekuan sperma, karena kemungkinan kemandulan akibat pengobatan dengan paclitaxel.

Komentar

Karena kandungan etanolnya, persiapannya dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

Interaksi

Simetidin premedikasi tidak mempengaruhi pembersihan paclitaxel. Dalam terapi kombinasi dengan cisplatin, paclitaxel harus diberikan sebelum cisplatin (maka profil keamanan paclitaxel sama dengan jika paclitaxel diberikan sendiri); Ketika paclitaxel diberikan setelah cisplatin, myelosuppression yang lebih kuat dan penurunan pembersihan paclitaxel sekitar 20% diamati. Terapi kombinasi dengan paclitaxel dan cisplatin dapat meningkatkan risiko gagal ginjal dibandingkan dengan cisplatin saja. Pada tahap awal pengobatan kanker payudara metastatik, pemberian paclitaxel 24 jam setelah doksorubisin dianjurkan, karena ekskresi doksorubisin dan metabolit aktifnya dapat berkurang bila kedua obat diberikan pada interval yang lebih pendek. Karena paclitaxel dimetabolisme terutama oleh CYP2C8 dan sebagian oleh CYP3A4, inhibitor (misalnya eritromisin, fluoxetine, gemfibrozil) atau penginduksi (misalnya rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapine) harus digunakan dengan hati-hati. baik CYP2C8 dan CYP3A4. Penggunaan ketokonazol secara bersamaan (penghambat CYP3A4 yang kuat) tidak menghambat eliminasi paclitaxel, oleh karena itu kedua obat tersebut dapat digunakan secara bersamaan tanpa perlu penyesuaian dosis. Bersihan paclitaxel sistemik dapat dikurangi secara signifikan ketika nelfinavir dan ritonavir diberikan bersama, sementara pembersihan indinavir tidak mempengaruhi pembersihan paclitaxel; Interaksi dengan protease inhibitor lain belum dinilai - berhati-hatilah saat menggunakan paclitaxel dan protease inhibitor bersama.

Harga

Paclitaxel-Ebewe, harga 100% PLN 79,98

Sediaannya mengandung zat: Paclitaxel