Ebivol

1 tablet mengandung 5 mg nebivolol sebagai hidroklorida. Sediaannya mengandung laktosa.

Tindakan

Nebivolol adalah rasemat dari dua enansiomer: nebivolol SRRR (d-nebivolol) dan nebivolol RSSS (l-nebivolol) dengan aksi farmakologis ganda. Ini adalah antagonis kompetitif dan selektif dari reseptor β-adrenergik (enansiomer SRRR), memiliki efek vasodilatasi ringan terkait dengan pengaruh pada jalur L-arginin / nitrat oksida. Ini memperlambat detak jantung dan menurunkan tekanan darah saat istirahat dan selama berolahraga, baik pada orang dengan tekanan darah normal dan dengan hipertensi. Pada dosis terapeutik, tidak menunjukkan antagonisme alfa-adrenergik. Setelah pemberian oral, kedua enansiomer nebivolol diserap dengan cepat dari saluran gastrointestinal (penyerapan tidak dipengaruhi oleh makanan). Nebivolol dimetabolisme secara ekstensif, sebagian menjadi metabolit hidroksi aktif. Nebivolol dimetabolisme melalui hidroksilasi alisiklik dan aromatik, N-dealkilasi dan konjugasi asam glukuronat; Selain itu, glukuronida dari metabolit hidroksi juga terbentuk. Metabolisme nebivolol melalui hidroksilasi aromatik bergantung pada polimorfisme oksidatif genetik dari enzim CYP2D6. Ketersediaan hayati oral dari nebivolol sekitar 12% pada pemetabolisme ekstensif dan hampir lengkap pada pemetabolisme yang buruk. Pada dosis yang sama, Cmax dari nebivolol yang tidak berubah dalam darah kira-kira 23 kali lebih tinggi pada pemetabolisme yang buruk dibandingkan dengan pemetabolisme ekstensif. T0.5 enansiomer pada orang dengan metabolisme cepat adalah sekitar 10 jam; pada pemetabolisme yang buruk itu 3-5 kali lebih lama. Dalam pemetabolisme ekstensif, konsentrasi enansiomer RSSS dalam darah sedikit lebih tinggi daripada enansiomer SRRR, perbedaannya lebih besar pada pemetabolisme yang buruk. Pada pasien dengan metabolisme cepat, T0.5 dari metabolit hidroksil dari kedua enansiomer sekitar 24 jam, dua kali lebih lama pada orang dengan metabolisme lambat. Pada kebanyakan pasien (pemetabolisme ekstensif), konsentrasi nebivolol dalam darah yang stabil dicapai dalam 24 jam dan metabolit hidroksil dalam beberapa hari. Kedua enansiomer tersebut terikat terutama pada albumin plasma (98,1% untuk nebivolol SRRR dan 97,9% untuk nebivolol RSSS). Dalam satu minggu pemberian, 38% dari dosis yang diberikan diekskresikan melalui urin dan 48% dalam feses.

Dosis

Secara lisan. Dewasa. Hipertensi: 1 tablet (5 mg) per hari pada waktu yang sama (efeknya terjadi setelah 1-2 minggu pengobatan, dalam beberapa kasus - setelah 4 minggu). Beta-blocker dapat digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lain, sejauh ini, efek antihipertensi aditif hanya terlihat dengan nebivolol dan hydrochlorothiazide (12,5-25 mg). Kelompok pasien khusus. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan pada pasien lanjut usia (> 65 tahun), dosis awal yang dianjurkan adalah 2,5 mg setiap hari, yang dapat ditingkatkan menjadi 5 mg jika perlu. Pada pasien di atas 75 tahun, kehati-hatian dan pemantauan ketat harus dilakukan (pengalaman klinis terbatas). Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi hati atau gangguan fungsi hati. Karena kurangnya penelitian, obat ini tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Gagal jantung kronis. Pengobatan gagal jantung kronis yang stabil harus dimulai dengan meningkatkan dosis secara bertahap sampai dosis pemeliharaan yang optimal tercapai untuk setiap pasien. Pasien harus mengalami gagal jantung kronis yang stabil tanpa gagal akut selama 6 minggu terakhir. Pada pasien yang menerima obat kardiovaskular termasuk diuretik, digoksin, ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin II, dosis obat ini harus distabilkan selama 2 minggu terakhir. satu minggu sebelum memulai pengobatan nebivolol. Dosis awal harus ditingkatkan setiap 1-2 minggu tergantung pada toleransi pasien: 1,25 mg nebivolol, meningkat menjadi 2,5 mg nebivolol sekali sehari, kemudian menjadi 5 mg sekali sehari, dan kemudian menjadi 10 mg sekali sehari. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 10 mg nebivolol sekali sehari. Memulai pengobatan dan setiap peningkatan dosis harus dilakukan di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman, pasien harus dipantau minimal 2 jam untuk memastikan bahwa kondisi pasien tetap stabil (tekanan darah, detak jantung, gangguan konduksi, tanda-tanda gagal jantung yang memburuk) . Jika perlu, dosis pemeliharaan juga dapat dikurangi secara bertahap dan ditingkatkan kembali sesuai kebutuhan. Selama titrasi dosis, jika terjadi gagal jantung yang memburuk atau intoleransi obat, pertama-tama pengurangan dosis nebivolol atau, jika perlu, penghentian pengobatan segera (dalam kasus hipotensi berat, perburukan gagal jantung dengan edema paru akut, syok kardiogenik, bradikardia simtomatik atau blok atrioventrikular). Pengobatan gagal jantung kronis yang stabil dengan nebivolol biasanya merupakan pengobatan jangka panjang. Penarikan obat. Perawatan dengan nebivolol tidak dianjurkan untuk dihentikan secara tiba-tiba karena hal ini dapat menyebabkan memburuknya gagal jantung sementara. Jika penghentian pengobatan diperlukan, dosis harus dikurangi secara bertahap menjadi setengah setiap minggu. Kelompok pasien khusus. Untuk pasien usia lanjut, tidak diperlukan penyesuaian dosis karena dosis secara bertahap ditingkatkan ke dosis maksimum yang dapat ditoleransi. Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk insufisiensi ginjal ringan hingga sedang karena dosis ditingkatkan secara bertahap hingga dosis maksimum yang dapat ditoleransi oleh pasien. Karena kurangnya pengalaman pada pasien dengan gangguan ginjal berat (kreatinin serum ≥250 μmol / L), penggunaan nebivolol pada pasien ini tidak dianjurkan. Karena data terbatas pada pasien dengan insufisiensi hati, penggunaan obat dalam kelompok ini dikontraindikasikan. Karena kurangnya penelitian, obat ini tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Cara memberi. Tablet harus ditelan dengan air yang cukup (misalnya 1 gelas), dikonsumsi apapun makanannya.

Indikasi

Pengobatan hipertensi esensial. Pengobatan gagal jantung kronis yang stabil, ringan dan sedang sebagai tambahan untuk terapi standar pada pasien usia lanjut (≥70 tahun).

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien. Gagal hati atau disfungsi hati. Gagal jantung akut, syok kardiogenik, atau episode gagal jantung dekompensasi yang membutuhkan terapi inotropik intravena. Sindrom sinus sakit, termasuk blok sinoatrial. Blok atrioventrikular IIst. atau derajat 3 (tanpa alat pacu jantung). Riwayat bronkospasme dan asma bronkial. Feokromositoma yang tidak diobati. Asidosis metabolik. Bradikardia (denyut jantung <60 dpm sebelum pengobatan dimulai). Hipotensi (tekanan darah sistolik <90 mmHg). Gangguan peredaran darah perifer yang parah.

Tindakan pencegahan

Blokade β-adrenergik yang persisten mengurangi risiko aritmia selama anestesi dan intubasi. Jika beta-blockade dihentikan dalam persiapan untuk operasi, beta-blocker harus dihentikan setidaknya 24 jam sebelum operasi. Perhatian harus dilakukan dengan penggunaan anestesi tertentu yang menekan miokardium. Reaksi vagina dapat dicegah dengan pemberian atropin intravena. Beta-blocker tidak boleh digunakan pada pasien dengan gagal jantung kongestif yang tidak diobati sampai kondisinya stabil. Pada pasien dengan penyakit jantung iskemik, pengobatan dengan beta-blocker harus dihentikan secara bertahap, yaitu selama lebih dari 1-2 minggu. Penghambat Β-adrenergik dapat menyebabkan bradikardia: jika denyut nadi di bawah 50-55 bpm dan / atau pasien mengalami gejala yang menunjukkan bradikardia, dosis harus dikurangi. Perhatian harus dilakukan saat menggunakan beta-blocker pada pasien dengan: gangguan sirkulasi perifer (penyakit atau fenomena Raynaud, klaudikasio intermiten) - eksaserbasi gangguan ini dapat terjadi; pada pasien dengan blok atrioventrikular Ist. (perpanjangan waktu konduksi oleh β-blocker); pada pasien dengan angina Prinzmetal (risiko kontraksi yang dimediasi reseptor α tanpa hambatan dari arteri koroner, peningkatan jumlah dan durasi serangan angina); pada pasien diabetes - nebivolol dapat menutupi beberapa gejala hipoglikemia; pada pasien dengan hipertiroidisme (menutupi gejala takikardia) - penghentian persiapan secara tiba-tiba dapat memperburuk gejala; pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (obstruksi jalan nafas yang memburuk). Pasien dengan riwayat psoriasis harus menggunakan beta-blocker hanya setelah pertimbangan yang cermat. Obat tersebut dapat meningkatkan kepekaan terhadap alergen dan mengintensifkan reaksi anafilaksis. Beta-blocker dapat mengurangi produksi air mata (informasi untuk pemakai lensa kontak). Sediaannya mengandung laktosa; tidak boleh diambil oleh pasien dengan masalah herediter langka dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Hipertensi. Umum: sakit kepala dan pusing, paresthesia, dispnea, konstipasi, mual, diare, kelelahan, edema. Jarang: depresi, mimpi buruk, gangguan penglihatan, bradikardia, gagal jantung, pelambatan konduksi AV / blok AV, hipotensi, klaudikasio intermiten baru atau memburuk, bronkospasme, dispepsia, perut kembung, muntah, pruritus, ruam eritematosa, ketidakmampuan. Sangat jarang: pingsan, psoriasis memburuk. Tidak diketahui: angioedema, hipersensitivitas, urtikaria. Efek samping yang terkait dengan asupan beberapa beta-blocker: halusinasi, psikosis, kebingungan, ekstremitas dingin / biru, fenomena Raynaud, mata kering, dan sindrom okulo-mukokutan seperti proktolol. Gagal jantung kronis. Hal-hal berikut diamati: bradikardia, pusing, memburuknya gagal jantung, hipotensi ortostatik, intoleransi obat, blok atrioventrikular Ist. dan edema tungkai bawah.

Kehamilan dan menyusui

Nebivolol dapat menyebabkan efek berbahaya pada kehamilan dan / atau janin / bayi baru lahir. Beta-blocker mengurangi aliran plasenta yang berhubungan dengan retardasi pertumbuhan janin, kematian janin intrauterin, keguguran atau kelahiran prematur.Pada janin dan bayi baru lahir, nebivolol dapat menyebabkan, antara lain, hipoglikemia dan bradikardia. Obat tersebut tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jelas diperlukan. Jika pengobatan dengan nebivolol dianggap perlu, aliran darah uteroplasenta dan perkembangan janin harus dipantau. Bayi yang baru lahir harus diawasi dengan ketat. Gejala hipoglikemia dan bradikardia biasanya timbul dalam 3 hari pertama. Menyusui tidak dianjurkan saat menerima nebivolol.

Komentar

Tidak ada studi tentang efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Studi farmakodinamik menunjukkan bahwa nebivolol tidak berpengaruh pada kinerja psikomotorik. Saat mengemudikan kendaraan atau mengoperasikan mesin, harus diperhatikan bahwa pusing dan kelelahan dapat terjadi.

Interaksi

Kombinasi tidak dianjurkan: antiaritmia kelas I - quinidine, hydroquinidine, cibenzoline, flecainide, disopyramide, lidocaine, mexiletine, propafenone (peningkatan efek pada konduksi atrioventrikular, peningkatan efek inotropik negatif); antagonis kalsium jenis verapamil, diltiazem (efek negatif pada kontraktilitas dan konduksi atrioventrikular, pemberian verapamil intravena pada pasien yang diobati dengan beta-blocker dapat menyebabkan hipotensi berat dan blok atrioventrikular); obat antihipertensi yang bekerja secara sentral - clonidine, guanfacin, moxonidine, methyldopa, rilmenidine (risiko memburuknya gagal jantung dengan mengurangi tonus simpatis, yaitu penurunan denyut jantung dan curah jantung, vasodilatasi; penghentian obat secara tiba-tiba, terutama sebelum penghentian terapi beta-blocker, dapat meningkatkan risiko "hipertensi rebound") Terapi kombinasi untuk digunakan dengan hati-hati: antiaritmia kelas III - amiodarone (risiko peningkatan efek pada konduksi atrioventrikular); inhalan halogen (risiko penekanan refleks takikardia dan hipotensi) prinsip menghindari penghentian beta-blocker secara tiba-tiba; ahli anestesi harus diberi tahu tentang asupan nebivolol pasien; insulin dan obat antidiabetik oral (menutupi gejala hipoglikemia, seperti palpitasi, takikardia); baclofen, amifostine (intensifikasi pengobatan antihipertensi) - sesuaikan dosis obat antihipertensi. Perawatan kombinasi yang harus dipertimbangkan: glikosida digitalis (risiko perpanjangan waktu konduksi atrioventrikular, studi klinis tidak menunjukkan tanda-tanda klinis interaksi); antagonis kalsium dari jenis dihidropiridin - amlodipine, felodipine, lacidipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine (risiko hipotensi dan kerusakan lebih lanjut dari kontraksi ventrikel pada pasien dengan gagal jantung); antidepresan trisiklik, barbiturat dan fenotiazin, nitrat organik dan obat antihipertensi lainnya (peningkatan efek antihipertensi); NSAID (tidak mempengaruhi efek hipotensi nebivolol); obat simpatomimetik (penurunan efek beta-blocker, risiko hipertensi, bradikardia berat, dan blok jantung). Penggunaan nebivolol secara bersamaan dengan inhibitor CYP2D6 seperti paroxetine, fluoxetine, thioridazine, quinidine, terbinafine, bupropion, chloroquine, levpromazine dapat meningkatkan konsentrasi nebivolol dalam darah (meningkatkan risiko bradikardia dan efek samping). Simetidin meningkatkan kadar nebivolol dalam darah tanpa mengubah efek klinis. Farmakokinetik nebivolol tidak dipengaruhi oleh penggunaan bersama ranitidin. Nebivolol dan antasida dapat digunakan pada waktu yang sama selama nebivolol diberikan dengan makanan dan antasida diberikan di antara waktu makan. Pemberian nebivolol dan nicardipine secara bersamaan sedikit meningkatkan konsentrasi plasma dari kedua obat, tanpa mengubah efek klinis. Farmakokinetik nebivolol tidak dipengaruhi oleh konsumsi alkohol bersamaan, penggunaan furosemid, hidroklorotiazid atau ranitidin. Nebivolol tidak mempengaruhi farmakokinetik dan farmakodinamik warfarin.

Harga

Ebivol, harga 100% PLN 13.93

Sediaannya mengandung zat: Nebivolol