Yervoy

1 ml konsentrat mengandung 5 mg ipilimumab; obat tersebut mengandung natrium - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Tindakan

Obat antikanker, antibodi monoklonal. Ipilimumab adalah peningkat sel T yang secara khusus memblokir sinyal penghambatan CTLA-4, mengakibatkan aktivasi sel T, proliferasi, dan peningkatan infiltrasi sel T pada tumor, yang menyebabkan kematian sel tumor. Mekanisme kerja ipilimumab tidak langsung, dengan meningkatkan respon imun yang dimediasi sel T. Setelah pemberian berulang ipilimumab setiap 3 minggu, klirens tidak berubah seiring waktu dan terdapat akumulasi sistemik minimal dengan faktor akumulasi 1,5 atau kurang. Kondisi mapan ipilimumab tercapai setelah dosis ke-3. Rata-rata T0.5 akhir adalah 15.4 hari. Bersihan ipilimumab meningkat dengan meningkatnya berat badan dan dengan peningkatan aktivitas LDH dasar; namun, tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk aktivitas LDH yang meningkat atau berat badan bila diberikan dengan dosis yang dinyatakan sebagai mg / kg.

Dosis

Secara intravena, melalui infus. Monoterapi. Dewasa: 3 mg / kg bb. dalam 90 menit setiap 3 minggu. Total 4 dosis diberikan. Pasien harus diberikan seluruh kursus induksi (4 dosis) jika mereka mentolerir pengobatan, terlepas dari munculnya lesi baru atau pembesaran lesi yang ada. Penilaian respon tumor sebaiknya hanya dilakukan setelah terapi induksi selesai. Ipilimumab dikombinasikan dengan nivolumab. Dosis yang dianjurkan adalah 3 mg / kg berat badan. dalam 90 menit ipilimumab dikombinasikan dengan nivolumab 1 mg / kg. dalam 30 menit diberikan secara intravena setiap 3 minggu untuk 4 dosis pertama. Kemudian, pada pengobatan tahap kedua, monoterapi dengan nivolumab diberikan secara intravena dengan dosis 240 mg setiap 2 minggu selama 30 menit atau 480 mg setiap 4 minggu selama 60 menit. Pada fase monoterapi, dosis pertama nivolumab harus diberikan: 3 minggu setelah dosis terakhir nivolumab dikombinasikan dengan ipilimumab jika 240 mg setiap 2 minggu; atau 6 minggu setelah dosis terakhir nivolumab dalam kombinasi dengan ipilimumab jika 480 mg setiap 4 minggu diberikan Pengobatan ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab harus dilanjutkan selama manfaat klinis diamati atau pengobatan ditoleransi oleh pasien. Respon atipikal (yaitu, peningkatan ukuran tumor awal dan sementara atau sedikit perubahan baru dalam beberapa bulan pertama diikuti oleh penyusutan tumor) diamati. Dianjurkan untuk melanjutkan pengobatan dengan ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab pada pasien yang secara klinis stabil yang mengalami gejala awal perkembangan penyakit sampai perkembangan tersebut dikonfirmasi. Tes fungsi hati (liver function test / LFTs) dan tes tiroid harus dilakukan sebelum pemberian dosis dan sebelum setiap dosis ipilimumab. Selain itu, tanda dan gejala reaksi merugikan terkait kekebalan termasuk diare atau kolitis harus dinilai selama pengobatan dengan ipilimumab. Pengobatan reaksi merugikan terkait kekebalan mungkin memerlukan penangguhan dosis atau penghentian pengobatan ipilimumab dan inisiasi kortikosteroid sistemik dosis tinggi. Dalam beberapa kasus, imunosupresan yang berbeda dapat dipertimbangkan. Tidak ada penambahan atau pengurangan dosis ipilimumab yang direkomendasikan. Tergantung pada keamanan individu dan tolerabilitas, administrasi mungkin perlu ditunda atau pengobatan dihentikan. Penghentian total monoterapi ipilimumab: Diare atau enteritis tingkat 3 atau 4; Tingkat 3 atau 4 AST atau ALT atau peningkatan bilirubin total; Ruam tingkat 4 atau pruritus tingkat 3; Neuropati motorik atau sensorik tingkat 3 atau 4; sistem organ lain (misalnya nefritis, pneumonia, pankreatitis, miokarditis non-infeksi) - reaksi terkait kekebalan ≥ derajat 3 (pasien dengan parah, yaitu derajat 3 atau 4, endokrinopati yang dikendalikan oleh terapi penggantian hormon dapat terus diobati dengan ), ≥ gangguan oftalmik yang berasal dari kekebalan yang tidak responsif terhadap terapi imunosupresif lokal, derajat 2. Menahan monoterapi ipilimumab: diare atau kolitis sedang yang tidak terkontrol atau kronis (5-7 hari) atau berulang; Tingkat 2 AST atau ALT atau peningkatan bilirubin total; ruam kulit sedang sampai berat (Tingkat 3) atau ruam seluruh tubuh / pruritus berat (Tingkat 2) terlepas dari etiologinya; efek samping yang parah mempengaruhi kelenjar endokrin, misalnya peradangan hipofisis atau tiroiditis, yang tidak terkontrol secara memadai dengan terapi penggantian hormon atau terapi imunosupresif dosis tinggi; Neuropati motorik sedang (Grade 2) yang tidak jelas secara diagnostik, kelemahan otot, atau neuropati sensorik (berlangsung lebih dari 4 hari); efek samping sedang lainnya. Dalam hal yang disebutkan di atas Untuk reaksi yang merugikan, Anda harus: 1. Menahan dosis sampai reaksi yang merugikan telah diselesaikan ke Tingkat 1 atau 0 (atau kembali ke nilai dasar); 2. Jika toksisitas telah teratasi, lanjutkan pemberian dosis (sampai keempat dosis diberikan atau hingga 16 minggu setelah dosis pertama, mana saja yang lebih dulu); jika toksisitas belum teratasi, tahan dosis sampai teratasi, kemudian lanjutkan pemberian dosis (sampai semua 4 dosis telah diberikan atau sampai 16 minggu setelah dosis pertama, mana saja yang terjadi lebih dulu); 4. hentikan ipilimumab jika toksisitas tidak mencapai Grade 1 atau 0 (atau kembali ke baseline). Modifikasi pengobatan yang direkomendasikan untuk ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab atau pada pengobatan tahap kedua (nivolumab pada fase monoterapi) setelah terapi kombinasi. Efek samping terkait kekebalan. Pneumonitis derajat 2 harus ditahan dari dosis sampai gejala hilang, temuan radiografi membaik, dan penggunaan kortikosteroid penyelamatan selesai. Diare derajat 2 atau kolitis menahan dosis sampai gejala hilang dan manajemen penyelamatan kortikosteroid selesai, jika perlu. Aspartate aminotransferase (AST) grade 2, alanine aminotransferase (ALT), atau total bilirubin Grade 2 harus ditahan sampai hasil kembali ke baseline dan mengakhiri kortikosteroid pereda jika diperlukan. Peningkatan kreatinin tingkat 2 atau 3 harus ditahan dari dosis sampai kreatinin kembali ke dasar dan kortikosteroid pereda selesai. Gejala hipotiroidisme, hipertiroidisme, inflamasi hipofisis derajat 2 atau 3, insufisiensi adrenal derajat 2, diabetes melitus derajat 3 harus ditahan sampai gejala sembuh dan kortikosteroid pereda selesai (jika diperlukan untuk gejala peradangan akut). Perawatan dengan terapi penggantian hormon harus dilanjutkan sampai gejala tidak muncul. Ruam tingkat 3 harus menahan dosis sampai gejala teratasi dan pengelolaan kortikosteroid penyelamat telah selesai. Reaksi merugikan terkait kekebalan lainnya tingkat 3 (kejadian pertama) harus ditahan pada dosis (s). Pengobatan harus dihentikan secara permanen jika terjadi reaksi merugikan terkait kekebalan seperti pneumonia Tingkat 3 atau 4, diare atau enteritis Tingkat 3 atau 4, AST Tingkat 3 atau 4, ALT, atau peningkatan bilirubin total. Peningkatan kreatinin tingkat 4, hipotiroidisme tingkat 4, hipertiroidisme tingkat 4, peradangan hipofisis tingkat 4, ketidakcukupan adrenal tingkat 3 atau 4, diabetes mellitus tingkat 4, ruam tingkat 4, sindrom Stevens-Johnson ( SJS) atau toksik epidermal necrolysis (TEN), miokarditis derajat 3, derajat 4 reaksi merugikan derajat 3 terkait kekebalan atau berulang lainnya; Tingkat 2 atau 3 persisten meskipun pengobatan telah dimodifikasi; Tidak mungkin mengurangi dosis kortikosteroid menjadi 10 mg prednison setiap hari atau dosis yang setara dengan obat lain. Ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab harus dihentikan secara permanen untuk: Reaksi merugikan Grade 4 atau berulang; Reaksi merugikan tingkat 2 atau 3 yang persisten meskipun pengobatan telah dimodifikasi. Jika ipilimumab diberikan dalam kombinasi dengan nivolumab, jika satu obat ditahan, obat lain juga harus ditahan. Jika pemberian dosis dilanjutkan setelah periode penahanan, baik dosis kombinasi atau monoterapi nivolumab dapat dilanjutkan berdasarkan penilaian masing-masing pasien. Kelompok pasien khusus. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk manula. Berdasarkan hasil studi farmakokinetik populasi, tidak diperlukan penyesuaian dosis khusus untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang, atau untuk pasien dengan gangguan hati ringan. Ipilimumab tidak boleh digunakan pada anak di bawah usia 12 tahun, keamanan dan kemanjuran ipilimumab pada anak di bawah usia 12 tahun belum ditentukan Cara pemberian: Durasi infus yang dianjurkan adalah 90 menit. Obat dapat diberikan secara intravena tanpa pengenceran atau setelah pengenceran dengan konsentrasi 1-4 mg / ml dengan larutan natrium klorida 0,9% untuk injeksi atau larutan glukosa 5% untuk injeksi. Jangan diberikan dengan injeksi bolus intravena atau injeksi bolus. Ketika diberikan bersama dengan nivolumab, nivolumab harus diberikan terlebih dahulu, diikuti oleh ipilimumab pada hari yang sama. Kantung infus dan filter terpisah harus digunakan untuk setiap infus.

Indikasi

Pengobatan melanoma lanjut (tidak dapat dioperasi atau metastasis) pada orang dewasa dan remaja usia 12 tahun. Ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab diindikasikan untuk pengobatan melanoma lanjut (tidak dapat dioperasi atau metastasis) pada orang dewasa. Dibandingkan dengan monoterapi nivolumab, kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih lama (PFS) dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS) untuk nivolumab dalam kombinasi dengan ipilimumab hanya ditemukan pada pasien dengan ekspresi tumor PD-L1 yang rendah.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas thd ipilimumab atau salah satu eksipien.

Tindakan pencegahan

Reaksi merugikan terkait kekebalan lebih umum dengan nivolumab dalam kombinasi dengan ipilimumab dibandingkan dengan monoterapi nivolumab. Efek samping jantung dan emboli paru juga telah dilaporkan dengan terapi kombinasi. Ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab harus dihentikan untuk efek samping jantung dan paru parah yang mengancam jiwa atau berulang. Pasien harus dipantau terus menerus (setidaknya 5 bulan setelah dosis terakhir) karena efek samping dari ipilimumab dalam kombinasi dengan nivolumab dapat terjadi kapan saja selama atau setelah pengobatan. Pengobatan dengan ipilimumab telah dikaitkan dengan efek samping inflamasi yang disebabkan oleh peningkatan atau sistem kekebalan yang terlalu aktif (reaksi merugikan terkait kekebalan), yang mungkin serius atau mengancam jiwa, dan dapat mempengaruhi saluran pencernaan, hati, kulit, organ endokrin atau organ lain.Jika reaksi merugikan terkait kekebalan yang parah terjadi, administrasi ipilimumab mungkin perlu untuk sementara ditahan atau dihentikan sama sekali, dan terapi suportif, termasuk kortikosteroid intravena dosis tinggi, dengan atau tanpa imunosupresan lain, mungkin diperlukan. Pasien yang menggunakan ipilimumab harus dipantau untuk tanda dan gejala yang mungkin mengindikasikan kolitis terkait kekebalan atau perforasi gastrointestinal (diare, peningkatan frekuensi buang air besar, nyeri perut atau darah pada tinja, dengan atau tanpa demam). Diare atau kolitis setelah pemberian ipilimumab harus didiagnosis sesegera mungkin untuk menyingkirkan penyebab infeksi atau penyebab lainnya. Loperamide, penggantian cairan, dan kortikosteroid oral telah digunakan untuk mengobati efek samping gastrointestinal ringan. Untuk pengobatan gejala parah - dosis tinggi kortikosteroid intravena (methylprednisolone 2 mg / kg / hari). Pasien harus dipantau untuk perforasi GI atau peritonitis. Terdapat pengalaman uji klinis yang terbatas dalam penatalaksanaan diare refrakter steroid dan kolitis dengan infliximab 5 mg / kg. Transaminase darah dan kadar bilirubin harus diukur sebelum setiap dosis ipilimumab, karena perubahan nilai laboratorium dapat mengindikasikan hepatitis terkait kekebalan. SGOT, ALT, dan bilirubin total harus diukur untuk menyingkirkan penyebab lain dari kerusakan hati, termasuk infeksi, perkembangan tumor, atau efek obat-obatan bersamaan, dan untuk memantau gejala sampai gejala hilang. Biopsi hati pada pasien dengan hepatotoksisitas terkait imun menunjukkan tanda-tanda inflamasi akut (neutrofil, limfosit, dan makrofag). Kortikosteroid intravena dan mofetil mikofenolat dosis tinggi telah digunakan untuk mengobati hepatotoksisitas berat. Kondisi kulit harus dipantau karena risiko efek samping terkait kekebalan yang serius. Pengobatan ruam dan pruritus yang disebabkan oleh ipilimumab tergantung pada tingkat keparahannya. Antihistamin dan kortikosteroid oral telah digunakan untuk mengobati efek samping ringan pada kulit. Untuk mengobati gejala parah - dosis tinggi kortikosteroid intravena. Karena risiko efek neurologis terkait kekebalan, kasus neuropati motorik yang tidak dapat dijelaskan, kelemahan otot atau neuropati sensorik yang berlangsung> 4 hari harus dianalisis dan penyebab non-inflamasi seperti perkembangan penyakit, infeksi, sindrom metabolik, dan pengobatan yang menyertai harus disingkirkan. Pertimbangan harus diberikan untuk gejala progresif neuropati motorik dan pengobatan yang tepat harus diberikan. Pasien harus dirawat sesuai dengan pedoman untuk manajemen neuropati sensorik dan kortikosteroid intravena harus segera dimulai. Tes fungsi tiroid harus dilakukan sebelum memulai pemberian dan sebelum setiap dosis ipilimumab. Endokrinopati terkait kekebalan yang disebabkan oleh ipilimumab dapat muncul dengan hipotalamus, hipofisis, insufisiensi adrenal, dan hipotiroidisme, dan pasien dapat datang dengan gejala non-spesifik yang mungkin menyerupai kondisi patologis lain, misalnya metastasis otak atau penyakit lain. Sakit kepala dan kelelahan adalah manifestasi klinis yang paling umum, tetapi mungkin juga terdapat gangguan penglihatan, perubahan perilaku, ketidakseimbangan elektrolit, dan pengurangan tekanan. Krisis adrenal sebagai penyebab gejala pasien harus disingkirkan. Ada pengalaman klinis terbatas dengan endokrinopati terkait ipilimumab. Jika gejala krisis adrenal, misalnya dehidrasi parah, hipotensi, atau syok terjadi, dianjurkan agar kortikosteroid intravena diberikan sesegera mungkin dan pasien harus dievaluasi untuk mengetahui adanya sepsis atau infeksi. Jika terdapat gejala insufisiensi adrenal tetapi pasien tidak mengalami krisis adrenal, pemeriksaan lebih lanjut, termasuk tes laboratorium dan pencitraan, harus dipertimbangkan. Penilaian tes laboratorium untuk menentukan fungsi endokrin dapat dilakukan sebelum memulai pengobatan dengan kortikosteroid. Jika terjadi pencitraan hipofisis abnormal atau tes laboratorium fungsi endokrin, pengobatan jangka pendek dengan kortikosteroid dosis tinggi (misalnya deksametason 4 mg setiap 6 jam) direkomendasikan untuk mengobati peradangan organ. Terapi penggantian hormon yang tepat juga harus dimulai, yang mungkin berjangka panjang. Untuk uveitis, iritis, atau episkleritis terkait ipilimumab, obat tetes mata kortikosteroid topikal harus dipertimbangkan. Pasien dengan melanoma okular, melanoma sistem saraf pusat primer, dan metastasis otak aktif tidak dimasukkan dalam uji klinis penting ipilimumab. Uji klinis belum menyelidiki pasien dengan riwayat gangguan autoimun (selain vitiligo dan defisiensi endokrin yang terkontrol secara memadai seperti hipotiroidisme), termasuk pasien yang membutuhkan terapi imunosupresif umum untuk penyakit autoimun aktif yang didiagnosis sebelumnya atau sebagai perawatan suportif setelah transplantasi organ. Ipilimumab dapat mengganggu pengobatan imunosupresif, memperburuk penyakit yang mendasari atau meningkatkan risiko penolakan transplantasi. Penggunaan ipilimumab harus dihindari pada pasien dengan penyakit autoimun yang parah dimana aktivasi lebih lanjut dari sistem kekebalan dapat mengancam nyawa. Pada pasien lain dengan riwayat penyakit autoimun, ipilimumab harus digunakan dengan hati-hati setelah mempertimbangkan kemungkinan rasio risiko / manfaat individu. Jika terjadi reaksi infus yang parah, infus ipilimumab harus dihentikan dan perawatan medis yang sesuai harus dimulai. Pasien dengan reaksi infus ringan sampai sedang dapat menerima ipilimumab di bawah pengawasan ketat. Premedikasi dengan antipiretik dan antihistamin dapat dipertimbangkan. Keamanan dan kemanjuran ipilimumab pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati belum diteliti. Pada pasien dengan transaminase ≥ 5 x ULN atau bilirubin> 3 x ULN sebelum memulai terapi, ipilimumab harus diberikan dengan hati-hati. Pemberian ipilimumab dan vemurafenib secara bersamaan tidak dianjurkan karena risiko peningkatan transaminase (ALT atau AST> 5 x ULN) dan bilirubin (total bilirubin> 3 x ULN). Keamanan dan kemanjuran obat pada anak ≥12 tahun belum ditetapkan. Ipilimumab tidak boleh digunakan pada anak-anak <12 tahun. Kandungan natrium dari sediaan: 0,1 mmol (2,30 mg) natrium / ml harus diperhitungkan saat merawat pasien dengan diet natrium terkontrol.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Ipilimumab sebagai monoterapi dengan dosis 3 mg / kg. Sangat umum: nafsu makan menurun, diare, muntah, mual, ruam kulit, pruritus, kelelahan, reaksi di tempat suntikan, pireksia. Umum: nyeri tumor, anemia, limfopenia, hipopituitarisme, hipotiroidisme, dehidrasi, hipokalemia, keadaan bingung, neuropati sensorik perifer, pusing, sakit kepala, mengantuk, penglihatan kabur, sakit mata, hipotensi, hot flush, dyspnoea , batuk, perdarahan saluran cerna, radang usus (termasuk kematian), sembelit, penyakit gastroesophageal reflux, sakit perut, radang selaput lendir, fungsi hati abnormal, dermatitis, eritema, vitiligo, urtikaria, eksim, alopecia, keringat malam, kulit kering, nyeri sendi, nyeri otot, nyeri muskuloskeletal, kram otot, menggigil, astenia, edema, nyeri, gejala mirip flu, peningkatan ALT, AST, fosfatase alkali darah meningkat, bilirubin darah meningkat, berat badan menurun . Jarang: sepsis (termasuk kematian), syok septik (termasuk kematian), infeksi saluran kemih, infeksi saluran pernapasan, sindrom paraneoplastik, anemia hemolitik (termasuk kematian), trombositopenia, eosinofilia, neutropenia, hipersensitivitas, insufisiensi adrenal, kegagalan sekunder kelenjar adrenal, hipertiroidisme, hipogonadisme, hiponatremia, alkalosis, hipofosfatemia, sindrom lisis tumor, hipokalsemia, perubahan status mental, depresi, penurunan libido, sindrom Guillain-Barre (termasuk kematian), meningitis (aseptik), neuropati sentral autoimun (ensefalitis), sinkop, neuropati kranial, edema otak, neuropati perifer, ataksia, tremor, mioklonus, disartria, uveitis, perdarahan vitreous, iritis, pembengkakan mata, blepharitis, penurunan ketajaman penglihatan, sensasi kehadiran benda asing di mata, konjungtivitis, aritmia, fibrilasi atrium, vaskulitis, iopati (termasuk kematian), iskemia perifer, hipotensi ortostatik, gagal napas, sindrom gangguan pernapasan akut - ARDS (termasuk kematian), infiltrat paru, edema paru, pneumonia, rinitis alergi, perforasi gastrointestinal (termasuk kematian) perforasi usus besar (termasuk kematian), perforasi usus (termasuk kematian), peritonitis (termasuk kematian), gastroenteritis, divertikulitis, pankreatitis, enterokolitis, tukak lambung, tukak usus besar, esofagitis, obstruksi, gagal hati (termasuk kematian), hepatitis, hepatomegali, ikterus, nekrolisis epidermal toksik (termasuk kematian), vaskulitis leukoklastik, pengelupasan kulit, perubahan warna rambut, polimialgia rematik, miositis, artritis, kelemahan otot, gagal ginjal (termasuk kematian), glomerulonefritis, autoimun nefritis, asidosis tubular, hematuria, amenore, kegagalan wi kerusakan organ (termasuk kematian), sindrom reaksi inflamasi sistemik, reaksi terkait infus, gamma-glutamyltransferase meningkat, kreatinin darah meningkat, TSH meningkat, kortisol darah menurun, kortikotropin darah menurun, lipase meningkat, peningkatan kadar amilase dalam darah, tes positif untuk antibodi antinuklear, penurunan kadar testosteron dalam darah. Jarang: tiroiditis autoimun, tiroiditis, miastenia gravis, sindrom Vogt-Koyanagi-Harada, arteritis temporal, proktitis, eritema multiforme, psoriasis, reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), polymyositis, proteinuria, penurunan kadar hormon perangsang tiroid (TSH) kadar darah, tiroksinida menurun, kadar prolaktin darah abnormal. Sangat jarang: Reaksi anafilaksis. Tidak diketahui: histiositosis hemofagositik. Efek samping tambahan pada dosis lain (keduanya 3 mg / kg). Dengan kejadian 4%: gejala mirip flu, peningkatan alkali fosfatase darah. Dengan frekuensi Ipilimumab dengan dosis 3 mg / kg. dalam kombinasi dengan nivolumab pada 1 mg / kg. Sangat umum: hipotiroidisme, penurunan nafsu makan, sakit kepala, dispnea, kolitis (episode), diare, muntah, mual, sakit perut, ruam, pruritus, artralgia, kelelahan, pireksia, peningkatan AST, peningkatan ALT , peningkatan bilirubin total, peningkatan alkali fosfatase, peningkatan lipase, peningkatan amilase, peningkatan kreatinin, hiperglikemia, hipoglikemia, limfositopenia, leukopenia, neutropenia, trombositopenia, anemia, hipokalsemia, hiperkalemia, hipokalemia, hipomagnesemia. Umum: pneumonia, infeksi saluran pernapasan atas, eosinofilia, reaksi terkait infus, hipersensitivitas, insufisiensi adrenal, hipopituitarisme, hipofisitis, hipertiroidisme, tiroiditis, dehidrasi, hepatitis, neuropati perifer, pusing, uveitis , penglihatan kabur, takikardia, hipertensi, pneumonia (kasus fatal), emboli paru (kasus fatal), batuk, stomatitis, pankreatitis, sembelit, mulut kering, vitiligo, kulit kering, eritema, alopecia, urtikaria, nyeri otot -tulang, gagal ginjal termasuk cedera ginjal akut (kasus fatal), edema (termasuk edema perifer), nyeri, hiperkalsemia, hipermagnesemia, hipernatremia, penurunan berat badan. Jarang: bronkitis, sarkoidosis, ketoasidosis, diabetes mellitus, sindrom Guillain Barré, polineuropati, neuritis, kelumpuhan peroneal, neuropati autoimun (termasuk paresis wajah dan perut), ensefalitis, aritmia termasuk aritmia ventrikel ( fatal), fibrilasi atrium, miokarditis (kasus fatal), efusi pleura, perforasi usus (episode), gastritis, duodenitis, psoriasis, spondyloarthropathy, sindrom Sjogren, arthritis, miopati, miopati termasuk polymyositis (kasus smirtelne), rhabdomyolysis (episode), nefritis tubulointerstitial, nyeri dada. Jarang: nekrolisis epidermal toksik (kejadian mengerikan), sindrom Stevens-Johnson. Tidak diketahui: penolakan organ padat, sindrom Vogt-Koyanagi-Harada. Anak-anak dan remaja. Tidak ada laporan efek samping baru pada remaja usia 12 tahun ke atas. Dalam uji klinis pada anak-anak dan remaja 12 tahun ke atas, tidak ada irAR baru atau tak terduga yang diamati dan irAR yang diamati memiliki frekuensi, keparahan dan lokasi organ yang serupa dengan yang dilaporkan dalam penelitian orang dewasa. Dua pasien dalam kelompok 10 mg / kg mengalami IRAR endokrin Tingkat 1 dan Tingkat 3 selama penelitian, hiperglikemia. Tidak ada kelainan endokrin lain yang pernah dilaporkan.

Kehamilan dan menyusui

IgG1 manusia melintasi penghalang plasenta. Ipilimumab tidak dianjurkan selama kehamilan dan pada wanita dengan potensi melahirkan yang tidak menggunakan kontrasepsi yang efektif, kecuali manfaat klinisnya melebihi potensi risikonya. Tidak diketahui apakah ipilimumab diekskresikan dalam ASI. Ekskresi imunoglobulin manusia tipe G ke dalam ASI rendah dan ketersediaan hayati oral rendah. Paparan sistemik pada bayi baru lahir diperkirakan tidak tinggi dan tidak ada efek pada bayi / bayi baru lahir yang disusui.Namun, karena kemungkinan terjadinya efek samping pada bayi yang disusui, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan terapi ipilimumab dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi anak dan manfaat terapi bagi ibu. Efek ipilimumab pada kesuburan pria dan wanita tidak diketahui (tidak ada penelitian yang dilakukan).

Komentar

Karena potensi efek samping seperti kelelahan, kehati-hatian harus dilakukan saat mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai Anda mengetahui respons individu Anda terhadap pengobatan.

Interaksi

Ipilimumab adalah antibodi monoklonal manusia dan tidak dimetabolisme oleh enzim sitokrom P-450 dan enzim pemetabolisme obat lainnya. Sebuah studi interaksi obat-obat dengan ipilimumab saja dan dalam kombinasi dengan kemoterapi (dengan dacarbazine atau paclitaxel / karboplatin) dilakukan menyelidiki interaksi dengan isozim CYP (terutama CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8, dan CYP3A4) pada pasien dengan melanoma lanjut yang sebelumnya tidak diobati. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis antara ipilimumab dan paclitaxel / karboplatin, dacarbazine atau metabolitnya, 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC). Kortikosteroid sistemik sebelum memulai ipilimumab harus dihindari karena potensi pengaruhnya terhadap aktivitas farmakodinamik dan kemanjuran ipilimumab. Namun, ketika ipilimumab dimulai, kortikosteroid sistemik dan imunosupresan lainnya dapat digunakan untuk mengobati efek samping terkait imun. Tampaknya penggunaan kortikosteroid secara umum setelah pemberian ipilimumab tidak mengganggu keefektifannya. Perdarahan gastrointestinal adalah reaksi merugikan yang terkait dengan ipilimumab, oleh karena itu pasien yang memerlukan penggunaan ipilimumab dan terapi anti-koagulan secara bersamaan harus dipantau secara hati-hati.

Sediaannya mengandung zat: Ipilimumab