Ebix

Tindakan

Memantine adalah antagonis reseptor NMDA (N-methyl-D-aspartic acid) yang bergantung pada tegangan, afinitas sedang, non-kompetitif. Ini mengubah efek dari peningkatan kadar glutamat secara patologis yang dapat menyebabkan disfungsi saraf. Uji klinis pada populasi pasien dengan penyakit Alzheimer sedang hingga berat menunjukkan efek memantine yang menguntungkan dibandingkan dengan plasebo. Penggunaan memantine mengarah pada peningkatan parameter evaluasi klinis secara keseluruhan, kognisi dan fungsi sehari-hari. Hasil analisis pasien yang mengalami perburukan penyakit menunjukkan efek pengobatan memantine yang lebih baik secara statistik signifikan dalam mencegah pemburukan dibandingkan dengan plasebo. Setelah pemberian oral, ketersediaan hayati absolut obat adalah sekitar 100%. Konsentrasi maksimum dalam darah terjadi 3-8 jam setelah minum obat. Memantine sekitar 45% terikat pada protein plasma. Pada manusia, sekitar 80% obat tidak berubah dalam sirkulasi. Metabolit utamanya adalah N-3,5-dimethylgludantane, campuran isomer 4- dan 6-hydroxy-memantine dan 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane. Metabolit ini tidak menunjukkan aktivitas antagonis NMDA. Obat tersebut terutama diekskresikan dalam urin. T0.5 adalah 60-100 jam Di ginjal juga ada proses reabsorpsi tubular, kemungkinan dengan partisipasi protein yang terlibat dalam transpor kation. Ekskresi memantine oleh ginjal bisa berkurang 7-9 kali lipat bila urin dialiri.

Dosis

Secara lisan. Dewasa. Pengobatan harus dimulai dan diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan penyakit Alzheimer. Perawatan hanya dapat dimulai jika pengasuh memastikan bahwa pasien terus meminum obat. Diagnosis harus dibuat sesuai dengan pedoman saat ini. Toleransi dan dosis memantine harus dinilai ulang secara teratur sesuai dengan pedoman klinis saat ini, terutama dalam waktu 3 bulan setelah mulai terapi. Perawatan pemeliharaan dapat dilanjutkan selama manfaat terapeutik menguntungkan dan pasien mentolerir pengobatan dengan memantine. Penghentian pengobatan harus dipertimbangkan bila tidak ada tanda-tanda efek terapeutik atau bila pengobatan tidak ditoleransi. Dewasa: dosis harian maksimum adalah 20 mg. Untuk mengurangi risiko efek samping, dosis harus ditingkatkan secara bertahap sebesar 5 mg setiap minggu, sesuai dengan skema berikut: pada minggu pertama, 5 mg sekali sehari (1/2 tablet atau 1 penggerak pompa); pada minggu kedua, 10 mg sekali sehari (1 tablet atau 2 penggerak pompa); pada minggu ketiga, 15 mg sekali sehari (1 1/2 tablet atau 3 penggerak pompa); mulai minggu keempat, dosis yang dianjurkan adalah 20 mg sekali sehari (2 tablet atau 4 penggerak pompa). Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan atau sedang. Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal ringan (kreatinin 50-80 ml / menit) tidak diperlukan penyesuaian dosis; pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (bersihan kreatinin 30-49 ml / menit) dosis harian harus dikurangi menjadi 10 mg, jika ditoleransi dengan baik selama minimal 7 hari, dosis dapat ditingkatkan menjadi 20 mg setiap hari sesuai jadwal. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (bersihan kreatinin 5-29 ml / menit), dosis harus dikurangi menjadi 10 mg. Pada orang tua: dosis harian yang dianjurkan adalah 20 mg. Obat harus diminum sekali sehari, pada waktu yang sama sepanjang hari, terlepas dari makanannya. Larutan tidak boleh dituangkan atau dipompa langsung ke dalam mulut dari botol atau pompa; itu harus dimasukkan ke dalam sendok atau ke dalam segelas air.

Tindakan pencegahan

Tidak ada data tentang penggunaan obat pada pasien dengan gangguan hati yang parah - penggunaannya tidak dianjurkan pada kelompok pasien ini.Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan epilepsi, riwayat kejang atau pada pasien dengan faktor predisposisi epilepsi. Penggunaan antagonis N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) secara bersamaan seperti amantadine, ketamine, dextromethorphan harus dihindari. Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor-faktor yang dapat menyebabkan peningkatan pH urin (misalnya perubahan drastis dalam diet, penggunaan obat alkalizing dosis tinggi, asidosis tubulus ginjal, infeksi saluran kemih parah yang disebabkan oleh bakteri dari genus Proteus). Ada data terbatas tentang penggunaan memantine pada pasien dengan infark miokard baru-baru ini, gagal jantung kongestif dekompensasi (NYHA III-IV) dan hipertensi yang tidak terkontrol dengan baik, dan harus digunakan dengan hati-hati. Solusi oral mengandung sorbitol. Pasien dengan masalah herediter langka dari intoleransi fruktosa sebaiknya tidak menggunakan produk ini.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Umum: hipersensitivitas obat, mengantuk, sakit kepala, pusing, gangguan keseimbangan, hipertensi, dispnea, konstipasi, peningkatan enzim hati. Jarang: infeksi jamur, kebingungan, halusinasi, gaya berjalan abnormal, gagal jantung, trombosis / emboli vena, muntah, kelelahan. Sangat jarang: kejang. Tidak diketahui: reaksi psikotik, pankreatitis, hepatitis. Penyakit Alzheimer telah dikaitkan dengan depresi, pikiran untuk bunuh diri dan bunuh diri, dan ada laporan pascapemasaran tentang kasus tersebut pada pasien yang diobati dengan obat tersebut.

Interaksi

Efek L-dopa, agonis dopaminergik, dan antikolinergik dapat ditingkatkan dengan pemberian antagonis NMDA secara bersamaan seperti memantine; namun, efek barbiturat dan neuroleptik dapat dikurangi. Pemberian memantine dapat mengubah efek obat yang diberikan secara bersamaan yang mengurangi tonus otot rangka, dantrolene dan baclofen (penyesuaian dosis obat ini mungkin diperlukan). Penggunaan memantine dan amantadine secara bersamaan tidak boleh diberikan karena risiko psikosis farmakotoksik - interaksi yang sama dapat terjadi dengan penggunaan ketamin dan dekstrometorfan secara bersamaan. Ada satu laporan kasus mengenai potensi risiko penggunaan memantine dan phenytoin secara bersamaan. Ada juga risiko interaksi dengan obat lain, seperti cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine dan nikotin - sistem transportasi kation ginjal yang sama terlibat dalam eliminasi obat ini - penggunaan bersamaan dengan memantine dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi. obat ini di dalam darah. Pemberian memantine dan hydrochlorothiazide secara bersamaan dapat menurunkan kadar darah. Dalam pengalaman pasca pemasaran, laporan terisolasi dari peningkatan INR telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan warfarin secara bersamaan. Meskipun hubungan sebab akibat belum ditetapkan, pemantauan ketat waktu protrombin atau INR direkomendasikan pada pasien yang diobati dengan antikoagulan oral. Tidak ada interaksi signifikan antara memantine dan glyburide / metformin atau donepezil yang telah diamati. Tidak ada efek yang signifikan dari memantine pada farmakokinetik galantamine yang diamati. Memantine tidak menghambat enzim sitokrom P-450 in vitro (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), monooksigenase yang mengandung flavin, epoksida dan hidrolase sulfasi.