MabThera®

1 vial (11,7 ml) berisi 1.400 mg rituximab (1 ml berisi 120 mg rituximab).

Tindakan

Rituximab adalah antibodi monoklonal manusia-murine chimeric yang diproduksi oleh rekayasa genetika. Ini adalah imunoglobulin terglikosilasi yang mengandung urutan konstan IgG1 manusia dan urutan variabel rantai ringan dan berat tikus. Antibodi tersebut diproduksi dalam suspensi sel ovarium hamster Cina dalam kultur dan dimurnikan menggunakan metode kromatografi selektif dan pertukaran ion serta prosedur inaktivasi dan penghapusan virus tertentu. Rituximab mengikat secara khusus pada antigen transmembran CD20, yang merupakan fosfoprotein non-glikosilasi yang ditemukan pada limfosit pra-B dan limfosit B dewasa. Domain Fab dari rituximab mengikat antigen CD20 pada limfosit B dan mengaktifkan mekanisme lisis sistem imun melalui domain Fc. B.Mekanisme lisis sel yang mungkin termasuk sitotoksisitas bergantung komplemen (CDC) yang terkait dengan perlekatan komponen C1q, dan sitotoksisitas seluler bergantung antibodi (ADCC) yang dimediasi oleh satu atau lebih jenis reseptor Fcγ pada permukaan granulosit, makrofag dan limfosit NK. Pengikatan rituximab ke antigen CD20 pada limfosit B juga telah terbukti menyebabkan kematian sel melalui apoptosis. Setelah pemberian subkutan, rituximab perlahan-lahan diserap dan mencapai C setelah kira-kira 3 hari. Ketersediaan hayati absolut sekitar 71%. Paparan rituximab meningkatkan dosis secara proporsional di atas kisaran dosis 375 mg / m2 hingga 800 mg / m2 (pemberian subkutan). Parameter farmakokinetik (klirens, volume distribusi, dan waktu paruh eliminasi) serupa untuk formulasi subkutan dan formulasi intravena. Estimasi median eliminasi T0.5 untuk obat yang diberikan secara subkutan adalah 29,7 hari (kisaran 9,9 hingga 91,2 hari). Obat untuk pemberian subkutan mengandung rekombinan hialuronidase manusia (rHuPH20), enzim yang digunakan untuk meningkatkan dispersi dan absorpsi obat yang diberikan bersama dalam kasus suntikan subkutan.

Dosis

Secara subkutan. Dewasa: 1400 mg terlepas dari luas permukaan tubuh pasien. Sebelum memulai larutan rituximab untuk injeksi di bawah kulit, semua pasien harus terlebih dahulu menerima larutan rituximab dosis penuh untuk disuntikkan ke pembuluh darah. Pasien yang belum dapat menerima satu dosis penuh infus intravena harus menerima infus rituximab untuk siklus pengobatan selanjutnya sampai dosis intravena penuh telah diberikan. Beralih ke bentuk obat subkutan hanya mungkin dilakukan pada siklus pengobatan kedua atau selanjutnya. Limfoma non-Hodgkin folikel. Terapi kombinasi. Dosis rituximab dalam kombinasi dengan kemoterapi dalam pengobatan induksi pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan limfoma non-Hodgkin folikuler atau pada pasien dengan limfoma folikuler kambuh atau refrakter: pada siklus pertama, rituximab sebagai larutan infus dengan dosis 375 mg / m2, diikuti dengan larutan rituximab untuk injeksi di bawah kulit dengan dosis tetap 1400 mg / siklus hingga 8 siklus berturut-turut. Rituximab harus diberikan pada hari ke-1 dari setiap siklus kemoterapi setelah pemberian komponen glukokortikoid kemoterapi secara intravena, jika sesuai. Perawatan suportif. Limfoma non-Hodgkin folikel yang sebelumnya tidak diobati: dosis pemeliharaan yang disarankan larutan injeksi subkutan rituximab untuk responden limfoma non-Hodgkin folikel yang sebelumnya tidak diobati adalah 1.400 mg setiap 2 bulan (mulai dari 2 bulan dari dosis terakhir terapi induksi) sampai perkembangan penyakit atau untuk jangka waktu maksimal 2 tahun (total 12 infus). Pasien dengan limfoma folikel kambuh atau refrakter: dosis yang dianjurkan larutan injeksi subkutan rituximab untuk terapi pemeliharaan pada pasien dengan limfoma folikel kambuh atau refrakter yang menanggapi terapi induksi adalah: 1.400 mg setiap 3 bulan (mulai 3 bulan setelah dosis terakhir terapi induksi) sampai perkembangan penyakit atau untuk jangka waktu maksimal 2 tahun (total 8 infus). Limfoma non-Hodgkin sel B besar yang menyebar. Rituximab harus digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi sesuai dengan rejimen CHOP (siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, prednisolon). Untuk siklus pertama, rituximab diberikan sebagai infus intravena 375 mg / m2, diikuti dengan larutan injeksi dengan dosis konstan 1400 mg / siklus di bawah kulit dengan total 8 siklus. Rituximab harus diberikan pada Hari 1 dari setiap siklus kemoterapi, setelah pemberian intravena sebelumnya dari komponen glukokortikoid dari rejimen CHOP. Keamanan dan kemanjuran rituximab dalam kombinasi dengan rejimen kemoterapi lain dalam pengobatan limfoma non-Hodgkin sel B besar yang menyebar belum ditetapkan. Modifikasi dosis selama pengobatan. Tidak ada pengurangan dosis rituximab yang direkomendasikan. Pengurangan dosis standar untuk agen kemoterapi harus digunakan bila obat tersebut digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi. Kelompok pasien khusus. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien usia lanjut (> 65 tahun). Keamanan dan kemanjuran obat pada anak-anak dan remaja belum ditetapkan Metode pemberian. Obat harus diberikan di bawah pengawasan ketat dari dokter berpengalaman di tempat di mana semua sumber daya yang diperlukan untuk resusitasi segera tersedia. Pasien harus diobservasi minimal 15 menit setelah pemberian obat, dan lebih lama pada kasus pasien dengan risiko reaksi hipersensitivitas yang lebih tinggi. Premedikasi antipiretik dan antihistamin (misalnya parasetamol dan diphenhydramine) harus diberikan sebelum setiap pemberian rituximab. Premedikasi dengan glukokortikoid harus dipertimbangkan pada pasien dengan limfoma non-Hodgkin yang tidak menerima rituximab dalam kombinasi dengan kemoterapi yang mengandung glukokortikoid. Penting untuk memeriksa label obat setiap kali untuk memastikan bahwa Anda diberikan obat yang tepat untuk pasien (intravena atau subkutan) dan dosisnya. Larutan rituximab untuk injeksi subkutan sebaiknya hanya diberikan dengan injeksi subkutan selama kurang lebih 5 menit. Jarum hipodermik harus ditempatkan pada semprit segera sebelum pemberian untuk mencegah penyumbatan. Suntikkan subkutan ke perut saja (tidak ada data tersedia untuk injeksi di tempat lain di tubuh). Jangan pernah gunakan di area di mana ada kemerahan, nyeri tekan, atau pengerasan pada kulit, memar, tahi lalat, atau bekas luka. Selama pengobatan dengan sediaan, obat lain yang diberikan secara subkutan paling baik diberikan di tempat yang berbeda. Jika injeksi terputus, dapat dilanjutkan di tempat yang sama atau berbeda, jika sesuai.

Indikasi

Pengobatan limfoma non-Hodgkin (NHL) pada orang dewasa: pengobatan pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan limfoma folikel stadium III-IV yang dikombinasikan dengan kemoterapi; perawatan pemeliharaan pasien dengan limfoma non-Hodgkin folikuler yang telah merespons terapi induksi; pengobatan pasien dengan limfoma non-Hodgkin sel B besar yang menyebar dengan antigen CD20 positif, dalam kombinasi dengan kemoterapi sesuai dengan rejimen CHOP (siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, prednisolon).

Kontraindikasi

Hipersensitivitas thd rituximab, hyaluronidase, bahan lain dari sediaan atau protein tikus. Infeksi aktif dan berat. Pasien dalam keadaan immunocompromised parah.

Tindakan pencegahan

Untuk meningkatkan ketertelusuran sediaan biologis, nama dagang obat yang diberikan dan nomor bets harus dengan jelas dimasukkan (atau dilingkari) dalam arsip pasien. Penggunaan obat sebagai monoterapi pada pasien dengan limfoma folikel stadium klinis III-IV, refrakter terhadap kemoterapi atau pada relaps kedua atau selanjutnya setelah kemoterapi, tidak boleh direkomendasikan, karena keamanan larutan rituximab untuk injeksi subkutan belum ditetapkan. Sekali seminggu Karena peningkatan risiko leukoencephalopathy multifokal progresif (PML), pasien yang menggunakan obat tersebut harus dipantau secara teratur untuk gejala neurologis atau munculnya gejala yang mengarah ke PML. Jika PML dicurigai, dosis harus dihentikan segera sampai diagnosis disingkirkan. Jika ada keraguan diagnostik, MRI dengan kontras harus dilakukan, pemeriksaan cairan serebrospinal harus dilakukan untuk menentukan DNA virus JC dan penilaian ulang neurologis. Berhati-hatilah karena gejala PML mungkin tidak diketahui oleh pasien. Jika pasien mengalami gejala PML, pengobatan dengan sediaan harus dihentikan secara permanen. Pengobatan dengan sediaan dikaitkan dengan terjadinya reaksi terkait obat, yang mungkin terkait dengan pelepasan sitokin dan / atau mediator kimia lainnya. Sindrom pelepasan sitokin, sindrom lisis tumor, dan reaksi anafilaksis dan hipersensitivitas tidak terkait dengan rute pemberian dan terjadi dengan terapi rituximab intravena dan subkutan. Semua pasien harus terlebih dahulu menerima dosis penuh rituximab intravena sebelum memulai pemberian subkutan. Risiko terbesar dari reaksi terkait obat umumnya diamati selama siklus pengobatan pertama, oleh karena itu memulai terapi dengan rituximab intravena akan memberikan pereda yang lebih efektif dari reaksi yang merugikan dengan memperlambat atau menghentikan infus. Sindrom pelepasan sitokin yang parah paling sering terjadi dalam 2 jam pertama atau pertama setelah memulai infus pertama. Sediaan harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan beban tumor besar atau dengan sejumlah besar (≥25 x 109 / l) sel tumor yang bersirkulasi, karena peningkatan risiko sindrom pelepasan sitokin yang parah. Pertimbangan harus diberikan untuk mengurangi laju infus pertama pada pasien ini atau membagi dosis selama 2 hari untuk siklus 1 dan setiap siklus berikutnya jika jumlah limfosit masih> 25 x 109 / L. Pasien dengan riwayat gagal napas atau infiltrasi paru akibat tumor memiliki risiko komplikasi tertentu dan harus ditangani dengan lebih hati-hati. Pada pasien yang mengalami sindrom pelepasan sitokin yang parah, infus harus dihentikan segera dan perawatan simtomatik intensif dimulai. Karena kerusakan klinis dapat terjadi setelah perbaikan awal, semua pasien harus dipantau secara ketat sampai sindrom lisis tumor dan infiltrasi paru disingkirkan.Setelah pemberian produk protein secara intravena, reaksi anafilaksis atau reaksi hipersensitivitas lainnya juga dapat terjadi (tidak seperti sindrom pelepasan sitokin, reaksi ini biasanya terjadi dalam beberapa menit pertama setelah memulai infus); obat untuk pengobatan reaksi hipersensitivitas harus tersedia untuk digunakan segera selama pemberian rituximab. Reaksi lain, dilaporkan dalam beberapa kasus, termasuk infark miokard, fibrilasi atrium, edema paru, dan trombositopenia reversibel akut. Karena kemungkinan terjadinya hipotensi selama infus, pertimbangan harus diberikan untuk menarik obat antihipertensi 12 jam sebelum infus rituximab. Pemberian subkutan telah dikaitkan dengan perkembangan reaksi kulit ringan atau sedang (tingkat 1 atau 2) yang umumnya diselesaikan tanpa pengobatan khusus. Perawatan dengan rituximab harus dihentikan secara permanen jika terjadi reaksi kulit yang parah seperti sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermal toksik. Ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan jumlah neutrofil 9 / l dan / atau jumlah trombosit 9 / l, karena pengalaman klinis yang terbatas pada pasien tersebut. Hitung darah lengkap, termasuk jumlah neutrofil dan trombosit, harus dipantau secara teratur selama pengobatan. Perhatian khusus harus diberikan ketika mempertimbangkan penggunaan sediaan pada pasien dengan riwayat infeksi berulang atau kronis dan pada pasien dengan penyakit yang mendasari yang dapat mempengaruhi pasien untuk infeksi berat. Penggunaan rituximab dapat dikaitkan dengan reaktivasi hepatitis B (dengan risiko hepatitis fulminan dengan kematian), baik pada pasien HBsAg + ve (HBsAg + ve) dan HBs permukaan antigen negatif. , tetapi antibodi antigen inti anti-HB (HBsAg-ve / HBcAb + ve) terdeteksi, terutama bila obat diberikan dalam kombinasi dengan glukokortikoid atau kemoterapi. Skrining hepatitis B, termasuk setidaknya tes HBsAg dan HBcAb, harus dilakukan pada semua pasien sebelum memulai terapi dengan rituximab. Diagnostik harus dilengkapi dengan penilaian penanda infeksi lain sesuai dengan rekomendasi lokal. Pasien dengan infeksi hepatitis B aktif tidak boleh diobati dengan rituximab. Pasien yang secara serologis positif terinfeksi HBV-HBsAg dan / atau HBcAb (tetapi tidak diketahui status penyakit aktifnya) harus berkonsultasi dengan spesialis penyakit menular sebelum memulai pengobatan rituximab, dan kemudian dipantau dan dimonitor secara ketat sesuai dengan standar lokal. untuk mencegah pengaktifan kembali infeksi hepatitis B. Karena peningkatan risiko kardiotoksisitas, pasien dengan riwayat penyakit jantung dan mereka yang telah menerima kemoterapi kardiotoksik harus dipantau secara ketat.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Profil keamanan larutan rituximab untuk injeksi subkutan mirip dengan yang terlihat pada formulasi intravena, kecuali untuk reaksi kulit lokal. Reaksi kulit lokal sangat umum pada pasien yang menerima rituximab secara subkutan. Reaksi kulit lokal yang paling umum adalah eritema (13%), nyeri tempat suntikan (7%) dan pembengkakan di tempat suntikan (4%). Efek samping setelah pemberian subkutan ringan sampai sedang. Reaksi obat subkutan yang parah (Grade ≥3) mungkin termasuk ruam tingkat 3 di tempat suntikan dan mulut kering. Reaksi kulit lokal dengan tingkat apa pun paling sering terjadi selama siklus pertama, kemudian siklus kedua, dan berkurang dengan setiap injeksi berikutnya. Berikut ini adalah efek samping yang telah dilaporkan dengan penggunaan rituximab intravena pada pasien dengan limfoma non-Hodgkin (NHL) dan leukemia limfositik kronis (CLL), baik sendiri atau dalam kombinasi dengan kemoterapi. Reaksi obat merugikan (ADR) serius yang paling sering dilaporkan adalah reaksi terkait infus (termasuk sindrom pelepasan sitokin, sindrom lisis tumor), infeksi, dan kejadian kardiovaskular. Reaksi merugikan serius lainnya yang dilaporkan adalah: infeksi virus yang parah, termasuk infeksi yang disebabkan oleh virus Herpes (cytomegalovirus, virus varicella-zoster, dan virus herpes simplex), virus hepatitis C, virus hepatitis B, virus JC (Leukoencephalopathy multifokal progresif - PML) - Kematian telah dilaporkan. Pada pasien dengan sarkoma Kaposi yang sudah ada yang diobati dengan rituximab, perkembangan tumor telah diamati pada pasien dengan indikasi yang tidak disetujui, dan mayoritas pasien adalah HIV positif. Sangat umum: infeksi bakteri, infeksi virus, bronkitis, neutropenia, leukopenia, demam neutropenia, trombositopenia, efek samping terkait infus, angioedema, mual, pruritus, ruam, alopecia, pireksia, menggigil, astenia, sakit kepala, penurunan tekanan darah IgG. Umum: sepsis, pneumonia, infeksi demam, herpes zoster, infeksi saluran pernapasan, infeksi jamur, infeksi etiologi yang tidak diketahui, bronkitis akut, sinusitis, hepatitis B (termasuk infeksi primer dan reaktivasi hepatitis B, lebih sering terjadi pada pasien menerima rituximab dalam kombinasi dengan kemoterapi sitotoksik), anemia, anemia aplastik, granulositopenia, hipersensitivitas, hiperglikemia, penurunan berat badan, edema perifer, edema wajah, peningkatan LDH, hipokalsemia, paresthesia, hipoesthesia, agitasi, insomnia, sakit kepala, vasodilatasi, pusing kecemasan, gangguan air mata, konjungtivitis, tinnitus, sakit telinga, infark miokard (termasuk kasus yang jarang dilaporkan dengan hasil fatal), aritmia, fibrilasi atrium, takikardia, gangguan jantung, hipertensi, hipotensi ortostatik, tekanan darah rendah, bronkospasme (termasuk jarang melaporkan kasus fatal), penyakit pernafasan, nyeri l Dada, sesak, batuk meningkat, rinitis, muntah, diare, sakit perut, disfagia, stomatitis, sembelit, gangguan pencernaan, anoreksia, iritasi tenggorokan, gatal-gatal, berkeringat, keringat malam, gangguan kulit, ketegangan otot, nyeri nyeri otot, artralgia, nyeri punggung, nyeri leher, nyeri, nyeri tumor, kemerahan, malaise, sindroma dingin, kelelahan, menggigil, kegagalan multi-organ (termasuk kasus yang jarang terjadi dengan hasil yang fatal). Jarang: gangguan koagulasi, anemia aplastik, anemia hemolitik, limfadenopati, depresi, gugup, dysgeusia, gagal ventrikel kiri, takikardia supraventrikular, takikardia ventrikel, angina pektoris, iskemia miokard, bradikardia, asma, obliterasi bronkiolitis, pulmonalis, gangguan hipoksia perut membesar, nyeri di tempat suntikan. Jarang: infeksi virus parah, anafilaksis, kejadian jantung serius (termasuk kasus fatal yang jarang dilaporkan), penyakit paru interstisial (termasuk kasus fatal). Sangat jarang: Peningkatan sementara IgM serum, sindrom lisis tumor dan sindrom pelepasan sitokin (termasuk kasus yang jarang dilaporkan dengan hasil yang fatal), penyakit serum, neuropati perifer, kelumpuhan saraf wajah, kehilangan penglihatan parah, gagal jantung (termasuk kasus yang jarang dilaporkan dengan fatal), vaskulitis (terutama pada kulit), vaskulitis leukositoklastik, gagal napas (termasuk kasus yang jarang dilaporkan dengan hasil yang fatal), perforasi lambung atau usus (termasuk kasus fatal), reaksi kulit seperti lepuh parah (sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik, termasuk kasus yang fatal), gagal ginjal (termasuk kasus yang jarang dilaporkan dengan hasil yang fatal). Tidak diketahui: neutropenia lanjut, trombositopenia terkait infus akut yang dapat dibalik, neuropati kranial, kehilangan indra lain, gangguan pendengaran, infiltrat paru. Sindroma ensefalopati posterior reversibel (PRES) telah dilaporkan (ini terjadi pada pasien dengan faktor risiko yang diketahui untuk PRES, termasuk penyakit yang mendasari, hipertensi, terapi imunosupresif dan / atau kemoterapi).

Kehamilan dan menyusui

Obat tersebut tidak boleh digunakan pada wanita hamil, kecuali dalam kasus di mana kemungkinan manfaatnya lebih besar daripada potensi risikonya (ada risiko penurunan jumlah limfosit B dan perkembangan limfositopenia pada bayi baru lahir). Wanita usia subur harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif, baik selama pengobatan maupun selama 12 bulan setelah pengobatan. Anda sebaiknya tidak menyusui selama pengobatan dengan sediaan dan selama 12 bulan setelah selesai.

Komentar

Obat tersebut tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Sediaan harus disimpan pada suhu 2-8 ° C. Informasi disiapkan atas dasar SPC dari 04/26/2018 SmPC saat ini tersedia di www.roche.pl.

Interaksi

Saat ini, data tentang interaksi obat rituximab terbatas. Rituximab tidak mempengaruhi farmakokinetik fludarabin atau siklofosfamid. Juga tidak ada efek fludarabin atau siklofosfamid pada farmakokinetik rituximab. Pasien dengan antibodi anti-murine atau anti-chimeric manusia (HAMA / HACA) dapat mengembangkan reaksi alergi atau hipersensitivitas setelah pemberian antibodi monoklonal lain untuk tujuan diagnostik atau terapeutik.

Sediaannya mengandung zat: Rituximab