Sindrom Beckwith-Wiedemann - gejala dan penyebab penyakit genetik langka

Sindrom Beckwith-Wiedemann adalah penyakit genetik langka yang ditandai dengan pertumbuhan tubuh dan organ tertentu yang berlebihan. Ini paling berbahaya pada masa bayi dan masa kanak-kanak. Penderita yang mencapai usia dewasa memiliki kesempatan untuk hidup normal.

Sindrom Beckwith-Wiedemann (BWS) adalah yang disebut Penyakit langka yang menurut statistik hanya terjadi satu kali pada lebih dari 13.500 kelahiran. Bergantung pada penyebabnya (jenis mutasi genetik), ini mungkin merupakan penyakit bawaan (15% kasus), tetapi lebih sering disebut sebagai penyakit sesekali.

Sindrom Beckwith-Wiedemann sudah dapat diamati selama kehamilan. Pada trimester kedua, janin mulai tumbuh berlebihan, begitu pula setelah lahir dan selama tahun-tahun pertama kehidupan.

Ciri khas BWS juga adalah pertumbuhan organ tertentu yang berlebihan (misalnya lidah) dan pembesaran pulau pankreas, yang menyebabkan hipoglikemia pada bayi baru lahir. Tren ini berakhir sekitar usia 8 tahun, jadi orang dewasa dengan kondisi ini tidak terlalu tinggi.

Setelah masa kanak-kanak, penyakit ini dihentikan dan beberapa perubahan (misalnya pertumbuhan asimetris dari beberapa bagian tubuh) meratakan.

Daftar Isi:

1. Penyebab sindrom Beckwith-Wiedemann
2. Gejala sindrom Beckwith-Wiedemann
3. Kriteria diagnostik untuk sindrom Beckwith-Wiedemann
4. Pengobatan sindrom BWS

Penyebab sindrom Beckwith-Wiedemann

Penyakit BWS bersifat genetik - disebabkan oleh berbagai perubahan epigenetik atau genetik yang terkait dengan kromosom 11.

Beberapa mutasi pada kromosom disebabkan oleh tanda gen yang salah. Bagian dari ini adalah proses metilasi, reaksi kimia di mana gen ditandai.

Gangguan dalam metilasi (disebut gangguan stigma orang tua) mengakibatkan ekspresi abnormal dari zat pengatur tumbuh yang terdapat pada kromosom 11 (ekspresi adalah proses dimana informasi genetik dikodekan dalam protein). Hal ini menyebabkan hipertrofi dan ciri khas lainnya dari sindrom Beckwith-Wiedemann.

Sekitar dua puluh persen kasus BWS disebabkan oleh perubahan genetik yang disebut paternal paternal disomy (UPD). Itu ditemukan pada tahap awal perkembangan embrio dan hanya mempengaruhi sel-sel tertentu dalam tubuh.

Oleh karena itu, ini disebut mosaik dan menyebabkan ketidakseimbangan pada gen aktif paternal dan maternal pada kromosom 11.

Penyebab lain BWS adalah mutasi pada gen yang bertanggung jawab membuat protein yang membantu mengontrol pertumbuhan bayi sebelum lahir. Kelainan ini berakibat pada pertumbuhan janin yang berlebihan.

Gejala sindrom Beckwith-Wiedemann

Sindrom Beckwith-Wiedemann ditandai dengan tingkat pertumbuhan yang lebih cepat pada paruh kedua kehamilan dan pertumbuhan yang lebih cepat pada tahun-tahun pertama kehidupan. Bayi dengan BWS dilahirkan dengan makrosomia, memiliki ukuran tinggi dan berat badan pada persentil ke-97, dan lingkar kepala pada 50.

Gangguan pertumbuhan juga terlihat pada hemihipplasia, yaitu pertumbuhan salah satu bagian tubuh atau satu organ, misalnya lidah (disebut makroglossia). Macroglossia adalah kondisi serius yang menyebabkan kesulitan menelan, apnea tidur, dan kesulitan belajar berbicara.

Ciri khas anak dengan BWS adalah bentuk wajah dengan jarak mata lebar (hypertelorism), dengan kerutan suborbital, dan rahang bawah yang menonjol. Terkadang ada perkembangan yang tidak dapat diubah dari bagian tengah wajah (hipoplasi) dan lengkungan karakteristik pada turbinat telinga.

Tahi lalat vaskular ringan dari tipe Flammeus (noda tipe anggur merah) sering terlihat di wajah.

Gejala sindrom Beckwith-Wiedemann, terutama pertumbuhan yang berlebihan, menghilang sekitar usia 8-10 tahun. Jika bayi Anda tidak memiliki masalah kesehatan lain, biasanya ia akan terus berkembang secara normal.

Namun, biasanya masalah kesehatan seperti itu muncul. Penyakit umum pada sindrom Beckwith-Wiedemann adalah hipoglikemia yang disebabkan oleh hipertrofi sel pulau dan hiperinsulinemia.

Ancaman serius bagi kehidupan adalah masalah jantung, seperti kardiomiopati, ginjal, hiperplasia adrenal, dan kecenderungan kanker, yang biasanya muncul pada tahun-tahun pertama kehidupan. Yang paling sering didiagnosis adalah tumor Wilms, hepatoma, dan neuroblastoma.

Kriteria diagnostik untuk sindrom Beckwith-Wiedemann

Diagnosis BWS sulit karena spektrum gejala yang luas dan keragamannya. Oleh karena itu, spesialis membagi gejala sindrom Beckwith-Wiedemann menjadi apa yang disebut besar dan kecil.

Pada saat diagnosis, diasumsikan bahwa adanya setidaknya tiga gejala mayor atau dua gejala mayor dan satu gejala minor dikonfirmasi oleh BWS.

Pada bayi baru lahir, gejala utamanya adalah:

• pertumbuhan berlebihan pada periode janin dan neonatal
• macroglosia (lidah besar)
• hernia (pusar, inguinal)
• hemihyperplasia (hipertrofi hemiform)
• lebih sering terjadinya neoplasma, misalnya neuroma, tumor Wilms
• hipertrofi sel korteks adrenal
• pembesaran hati, pankreas, limpa
• celah langit-langit (kurang umum)

Gejala minornya adalah:

• anomali di dalam daun telinga
• hipoglikemia neonatal
• mikrosefali
• dysmorphia wajah
• nevus vaskular datar
• prematuritas
• cacat jantung
• usia tulang yang dipercepat
• gangguan pada kehamilan: polihidramnion, pembesaran plasenta, penebalan tali pusat,
• dehiscence otot perut rektal (diastasis recti)

Di masa kanak-kanak, berikut ini adalah gejala utama:

• batu ginjal dan batu ginjal medula spons
• keterbelakangan rahang atas atau rahang bawah memanjang yang tidak biasa
• gangguan pendengaran
• skoliosis (disebabkan oleh asimetri)
• kanker anak

Deteksi sindrom Beckwith-Wiedemann sekarang dimungkinkan berkat pemeriksaan prenatal (pengambilan sampel vilus korionik atau amniosentesis). Melakukan tes dianjurkan terutama pada kasus orang dengan riwayat penyakit ini dalam keluarga.

Pengobatan sindrom BWS

Karena sindrom Beckwith-Wiedemann adalah penyakit genetik, sindrom ini tidak dapat dicegah. Juga sulit untuk mengobatinya, yang hanya didasarkan pada terapi simtomatik.

Yang pertama biasanya diperlukan untuk intervensi medis untuk mengontrol hipoglikemia pada bayi baru lahir (biasanya bayi baru lahir diberi infus untuk mengontrol kadar gula darah).

Dokter juga harus memutuskan kemungkinan operasi hernia jika terjadi perubahan pada rongga perut.

Makroglossia ringan memerlukan terapi wicara dan latihan ortodontik, tetapi terkadang operasi pengurangan lidah atau operasi plastik pada rahang bawah diperlukan - hal ini terutama berlaku jika anak berisiko apnea atau mengalami kesulitan makan.

Semua neoplasma yang muncul selama perjalanan penyakit pada anak-anak memerlukan pemantauan dan pengobatan yang ketat. Jika diagnosis BWS telah dikonfirmasi dengan tes genetik, tubuh juga perlu memeriksa adanya perubahan neoplastik, bahkan jika perubahan tersebut belum ada.

Anak-anak dengan kelainan jantung atau ginjal dirujuk ke spesialis, sedangkan pasien dengan hemihipplasia pergi ke fisioterapis (mereka harus menjalani pemeriksaan skoliosis secara teratur, yang merupakan ciri khas lesi hiperplastik asimetris).