Limfoma Folikuler: Penyebab, Gejala, Pengobatan

Limfoma folikuler termasuk dalam kelompok limfoma non-Hodgkin derajat rendah. Biasanya tidak menunjukkan gejala dalam waktu lama. Apa yang mungkin mengindikasikan perkembangan limfoma folikuler? Bagaimana diagnosis dibuat dan bagaimana pengobatan dilakukan? Apa prognosisnya?

Daftar Isi

1. Limfoma Folikuler: Insiden
2. Limfoma Folikuler: Patogenesis
3. Limfoma Folikuler: Gejala
4. Limfoma folikuler: diagnosis dan diagnosis
5. Limfoma Folikuler: Stadium
6. Indeks Prognostik Internasional Limfoma Folikuler
7. Limfoma Folikuler: Diferensiasi
8. Limfoma Folikuler: Pengobatan dan Efek Sampingnya
9. Limfoma Folikuler: Kekambuhan
10. Limfoma folikuler: prognosis

Limfoma folikuler (FL) adalah neoplasma yang berdiferensiasi baik yang termasuk dalam kelompok limfoma non-Hodgkin, atau dikenal sebagai Limfoma Non-Hodgkin.

Faktor risiko berkembangnya limfoma folikuler masih belum diketahui.

Ini berasal dari limfosit B, yang merupakan komponen sistem limfatik, membentuk pusat proliferasi limfatik.

Banyak pembelahan sel neoplastik yang tidak terkontrol di kelenjar getah bening menyebabkan pembentukan tumor, identifikasi yang oleh pasien sering kali merupakan gejala pertama penyakit dan alasan untuk pergi ke dokter umum.

Jaringan getah bening ditemukan di seluruh tubuh, sehingga tidak ada tempat khas dari limfoma folikuler, tetapi paling sering terlihat di kelenjar getah bening di leher, ketiak dan selangkangan.

Limfoma folikuler adalah neoplasma derajat rendah, biasanya ditandai dengan pertumbuhan yang lambat dan prognosis yang baik, remisi spontan penyakit telah dilaporkan dalam literatur.

Ciri khas neoplasma ini adalah perjalanannya yang panjang dan asimtomatik. Untuk alasan ini, dalam banyak kasus penyakit ini digeneralisasikan saat diagnosis, dan keterlibatan sumsum tulang terjadi pada sekitar 60% pasien.

Limfoma Folikuler: Insiden

Limfoma folikuler adalah kanker yang menyumbang sekitar 20% dari semua limfoma dan sekitar 70% limfoma jinak dengan dinamika perkembangan yang rendah dan perkembangan yang lambat (disebut limfoma lamban).

Dalam hal prevalensi, ini adalah limfoma kedua yang paling sering dideskripsikan di Eropa, setelah Limfoma sel B besar difus (DLBCL).

Ini sedikit lebih sering didiagnosis pada wanita daripada pada pria. Hampir selalu terjadi pada orang dewasa, paling sering diamati pada orang paruh baya dan lanjut usia, usia rata-rata adalah 55-60 tahun.

Limfoma Folikuler: Patogenesis

Limfoma folikuler adalah kanker limfosit B yang berubah yang ditemukan di pusat-pusat proliferasi kelenjar getah bening.

Pada kebanyakan pasien, perubahan sitogenetik, atau lebih tepatnya translokasi t (14, 18), bertanggung jawab atas perkembangan penyakit, akibatnya sebagian kromosom 18 telah dipindahkan ke kromosom 14.

Akibatnya, protein anti-apoptosis BCL2 dalam jumlah berlebihan diproduksi, yang mengakibatkan penghambatan kematian sel fisiologis terprogram dan pertumbuhan patologis yang tidak terkendali.

Perlu dicatat bahwa translokasi t (14,18) dapat terjadi pada beberapa orang secara fisiologis, dan deteksi belaka bukanlah dasar untuk diagnosis limfoma folikuler, atau pengenalan pengobatan khusus.

Limfoma Folikuler: Gejala

Gejala umum limfoma meliputi:

• limfadenopati

Pembesaran kelenjar getah bening di leher dan ketiak adalah gejala kanker sistem limfatik yang paling umum; nodus yang membesar memiliki diameter lebih dari 2 cm dan dirasakan oleh pasien sebagai nodul subkutan yang tidak nyeri atau bundel nodul, di atasnya kulit tidak merah atau meradang, tidak ada fistula.

Kelenjar getah bening meluncur ke kulit.

Keadaan berubah ketika kelenjar getah bening yang lebih dalam membesar, yang tidak dapat diperiksa melalui lapisan kulit.

Mereka dapat menyebabkan tekanan pada organ lain dan menyebabkan batuk, sesak napas, sakit perut, sakit punggung atau dada, dan bahkan kesulitan bernapas.

Proses neoplastik juga dapat melibatkan organ lain dari sistem limfatik, seperti limpa, amandel, dan organ ekstra-limfatik yang lebih jarang, seperti saluran pencernaan atau kulit.

• keringat malam yang membasahi
• demam tanpa alasan yang jelas di atas 38 ° C selama minimal 2 minggu
• penurunan berat badan yang tidak disengaja lebih dari 10% dalam waktu tidak lebih dari 6 bulan
• kelelahan
• kurang nafsu makan
• anemia
• infeksi, sering masuk angin dan infeksi yang sulit diobati dan kambuh
• perdarahan, ekimosis, perubahan kulit yang disebabkan oleh berkurangnya jumlah trombosit; perdarahan umum dari gusi dan mimisan, dan peningkatan kecenderungan untuk memar
• splenomegali, atau pembesaran limpa

Limfoma folikuler: diagnosis dan diagnosis

Tanda dan gejala yang dilaporkan oleh pasien mungkin diminta oleh dokter untuk mencurigai adanya limfoma folikuler.

Untuk mendiagnosis penyakit, perlu dilakukan pencitraan khusus dan tes laboratorium, namun diagnosis akhir hanya dapat dilakukan berdasarkan pemeriksaan histopatologis dan imunohistokimia kelenjar getah bening.

Seluruh kelenjar getah bening dikumpulkan untuk pemeriksaan di rumah sakit, dengan anestesi lokal atau total, dan kemudian dibawa ke laboratorium dan dinilai oleh spesialis patologi di bawah mikroskop.

Harus diingat bahwa diagnosis tidak boleh dibuat berdasarkan gambaran BAC (biopsi aspirasi jarum halus) dari kelenjar getah bening karena tidak dapat digunakan untuk menilai struktur jaringan tumor.

Ini diperbolehkan hanya dalam situasi luar biasa, ketika lesi berada di lokasi yang tidak biasa dan tidak mungkin untuk mengumpulkannya sepenuhnya untuk pemeriksaan.

Selain itu, uji sitogenetik, uji imunofenotipe, serta hibridisasi fluoresen in situ (FISH) kemudian harus dilakukan untuk menilai apakah terjadi translokasi t yang khas (14, 18).

Berdasarkan jenis dan jumlah sel yang membentuk kelenjar getah bening, dokter mendiagnosis limfoma folikuler dan mengklasifikasikannya menurut stadium histopatologis: 1, 2, 3A atau 3B.

Pada setiap pasien yang didiagnosis dengan penyakit ini, hal berikut harus dilakukan:

• mielogram dan biopsi sumsum tulang untuk memastikan atau menyingkirkan penyebaran tumor ke sumsum tulang
• hitung darah tepi dengan apusan
• tes biokimia fungsi hati dan ginjal
• tes aktivitas laktat dehidrogenase (LDH)
• konsentrasi beta2-mikroglobulin, proteinogram

dan banyak tes laboratorium dan pencitraan lainnya. Hanya setelah diagnosis lengkap dan penentuan kondisi kesehatan pasien barulah mungkin untuk memulai perawatan spesialis.

Limfoma Folikuler: Stadium

Setelah pemeriksaan histopatologis kelenjar getah bening dan diagnosis limfoma folikuler, dokter harus menentukan stadium penyakit neoplastik (stadium). Penting untuk menetapkan rencana perawatan pasien lebih lanjut.

Sistem yang memungkinkan dokter menilai tingkat penyebaran limfoma folikuler adalah menurut klasifikasi internasional Ann Arbor.

Kami menilai jumlah kelompok kelenjar getah bening yang ditempati dan organ lain dari sistem limfatik, hubungannya dengan diafragma, keterlibatan sumsum tulang, serta keterlibatan organ jauh.

Parameter tambahan yang diperhitungkan saat menentukan tingkat keparahan penyakit adalah adanya gejala umum penyakit, seperti keringat malam, demam di atas 38 ° C tanpa alasan yang jelas selama lebih dari 2 minggu, dan penurunan berat badan sebesar 10% dalam waktu tidak lebih dari 6 bulan.

Ketika dokter menentukan adanya gejala di atas, ia menambahkan huruf "B" ke angka Romawi I sampai IV yang menjelaskan tingkat keparahan penyakit, jika tidak ada gejala umum, ia menambahkan huruf "A".

Huruf "E" dalam klasifikasi Ann Arbor menunjukkan limfoma folikuler yang memiliki lokasi ekstra-nodal, yaitu menempati organ atau jaringan selain kelenjar getah bening (ekstranodal).

Huruf "S" ditambahkan saat limpa terlibat dalam proses neoplastik.

Indeks Prognostik Internasional Limfoma Folikuler

Indeks Prognostik Internasional Khusus Limfoma Follicular (FLIPI) digunakan untuk menilai prognosis pasien dengan limfoma folikuler.

Berdasarkan 5 parameter berikut, adalah mungkin untuk menentukan risiko perkembangan penyakit setelah akhir pengobatan dan menyesuaikan jumlah kunjungan tindak lanjut ke dokter yang merawat.

FLIPI 1 → prognosis kelangsungan hidup secara keseluruhan

• mengambil lebih dari 4 lokasi nodal
• usia pasien di atas 60 tahun
• peningkatan aktivitas laktat dehidrogenase (LDH)
• penyakit stadium III atau IV menurut Ann Arbor
• konsentrasi hemoglobin kurang dari 12 g / dL

FLIPI 2 → prognosis kelangsungan hidup bebas perkembangan

• kelenjar getah bening berukuran lebih dari 6 cm
• keterlibatan sumsum tulang
• usia pasien di atas 60 tahun
• beta2-mikroglobulin di atas batas atas normal
• konsentrasi hemoglobin kurang dari 12 g / dL

Limfoma Folikuler: Diferensiasi

Limfoma folikuler harus dibedakan dari penyakit neoplastik lain pada sistem limfatik, terutama limfoma non-Hodgkin sel B kecil lainnya. Perhatian khusus harus diberikan pada:

• leukemia limfositik kronis (CLL)
• limfoma sel mantel (MCL)
• limfoma zona marginal sel B limpa (SMZL)
• limfoplasma limfoma (LPL)

Sebelum membuat diagnosis akhir, penyakit proliferatif yang disebutkan di atas harus dikesampingkan karena memiliki ciri gejala klinis yang serupa.

Limfoma folikuler tidak boleh didiagnosis tanpa pemeriksaan histopatologi jaringan yang sakit dan imunohistokimia.

Limfoma Folikuler: Pengobatan dan Efek Sampingnya

Perawatan limfoma folikuler harus disesuaikan secara individual untuk setiap pasien, tergantung pada klasifikasi histopatologis limfoma, stadium klinis penyakit, usia pasien, kondisi kesehatan, dan adanya penyakit yang menyertai.

Biasanya berlangsung di pusat-pusat khusus, di mana dokter spesialis memilih pasien dengan rejimen pengobatan yang tepat.

Tujuan utama terapi adalah:

• penghambatan pertumbuhan sel kanker baru
• penghancuran sel kanker
• pengobatan gejala penyakit
• meningkatkan kualitas hidup pasien

Metode Pengobatan Limfoma Folikuler

• PENGAMATAN

Seorang pasien yang telah didiagnosis dengan tumor massa rendah, tetapi belum memiliki gejala seperti nyeri, demam, penurunan berat badan, atau berkeringat di malam hari, akan sering dimonitor tanpa pengobatan apapun.

Para pasien berada di bawah perawatan dokter yang konstan, dan terapi spesialis dimulai hanya setelah gejala pertama penyakit muncul atau perkembangannya. Seluruh proses hanya memantau pasien bisa memakan waktu hingga 10 tahun.

Ada kasus (5-25% pasien) regresi spontan limfoma folikuler dengan stadium rendah dan beban tumor rendah.

Efek samping dari metode pengobatan ini antara lain meningkatnya stres pasien terkait kurangnya pemberian obat dan sikap menunggu.

Sangat penting bagi dokter untuk berbicara dengan pasien, selama pasien memiliki waktu dan kesempatan untuk mengajukan pertanyaan yang mengganggunya tentang penyakit dan terapi.

• RADIOTERAPI

Terapi radiasi adalah metode pengobatan yang menggunakan radiasi untuk menekan pertumbuhan dan kerusakan sel kanker.

Dalam pengobatan limfoma folikuler, yang paling umum digunakan adalah radioterapi radikal pada daerah yang awalnya terkena.

Ini adalah teknik di mana berkas radiasi dihasilkan oleh perangkat khusus yang ditempatkan pada jarak tertentu dari jaringan dan diarahkan ke area tubuh tempat tumor berada.

Perangkat modern memungkinkan pengarahan yang tepat dari berkas sinar ke area yang terkena, yang memungkinkan untuk melindungi jaringan sehat yang berdekatan.

Efek samping dari terapi ini termasuk gejala yang berkaitan dengan iradiasi organ yang dipengaruhi oleh proses proliferatif atau berdekatan dengannya, yang tidak dapat dilindungi dari radiasi.

Kulit bisa menjadi kering, lembek dan lebih berpigmen, dan telangiectasias, yaitu laba-laba vaskular, sering muncul di permukaannya.

Komplikasi pengobatan yang sangat langka termasuk perkembangan tumor sekunder di jaringan yang terkena radiasi. Ini harus diingat saat memutuskan metode perawatan ini.

• KEMOTERAPI

Kemoterapi adalah metode pengobatan yang terdiri dari pemberian obat khusus kepada pasien, yang disebut sitostatika, dirancang untuk menghancurkan, menghambat pertumbuhan, dan memblokir pembelahan sel kanker.

Obat diberikan secara intravena, oral atau intratekal ketika tumor telah menyebar ke sistem saraf pusat dan pemberian kemoterapi ke dalam cairan serebrospinal diperlukan.

Dokter spesialis menentukan rute pemberian, jenis dan jadwal kemoterapi yang akan diterima pasien.

Terapi multi-obat adalah rejimen pengobatan di mana beberapa agen kemoterapi digunakan secara bersamaan.

Efek samping kemoterapi termasuk anemia, malaise, sakit kepala, mual dan muntah, demam, gejala mirip flu, sariawan di mulut dan tenggorokan, rambut rontok atau kelemahan sementara, perubahan kulit, diare, sembelit, masalah menstruasi, dan masalah seperti dengan buang air kecil dan bahkan perubahan warnanya.

Terjadinya efek samping dan intensitasnya bergantung pada organisme masing-masing pasien, terapi yang digunakan, rejimen pengobatan, dan kombinasi obat. Efek samping muncul lebih sering dengan terapi multi-obat dibandingkan dengan monoterapi.

• SKEMA UTAMA PENGOBATAN Limfoma LAMPU

Regimen pengobatan dengan penggunaan beberapa agen kemoterapi ditentukan tergantung pada perkembangan klinis tumor menurut klasifikasi Ann Arbor dan indeks prognostik FLIPI.

Terapi biasanya terdiri dari 2-4 atau 6-8 siklus kemoterapi yang diberikan setiap 3-4 minggu.

• CVP (siklofosfamid, vincristine, prednison)
• R-CVP (rituximab, siklofosfamid, vinkristin, prednison)
• CHVP (siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, prednison)
• R-CVP (rituximab, siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, prednison)

• IMUNOTERAPI

Radioimunoterapi, yaitu pengobatan dengan antibodi monoklonal yang ditempeli zat radioaktif.

Ini adalah obat spesialis yang, setelah mengenali antigen pada sel kanker, melepaskan zat radioaktif dan dengan demikian menghancurkan sel kanker.

Antibodi yang digunakan dalam pengobatan limfoma folikel adalah rituximab, serta antibodi berlabel radiol seperti 90Y-ibritumomab tiuxetan dan natrium iodida-131 tositumomab.

• OPERASI

Tumor sistem limfatik jarang menutupi satu area tubuh, jadi perawatan bedah terjadi dalam situasi luar biasa, ini bukan metode khas untuk mengobati limfoma, tetapi tumor padat.

• STEM CELL TRANSPLANT

Transplantasi sel induk merupakan metode pengobatan dengan banyak efek samping dan oleh karena itu tidak digunakan secara rutin. Ini terdiri dari pengumpulan sel induk pasien sendiri (autograft, autograft) atau dari donor yang dipilih secara khusus (allograft, transplantasi alogenik) dan menanamkannya kembali setelah selesainya kemoterapi dosis tinggi, yang dirancang untuk menghancurkan sel kanker. Sel induk dimasukkan ke dalam tubuh pasien melalui infus intravena.

• OBSERVASI SETELAH PENGOBATAN

Seorang pasien yang telah menjalani pengobatan limfoma folikuler harus tetap berhubungan dengan ahli hematologi yang hadir dan melapor ke kunjungan tindak lanjut yang dijadwalkan.

Riwayat kesehatan pasien dan pemeriksaan fisik serta tes laboratorium harus dilakukan setiap 3-6 bulan setelah menyelesaikan terapi, dan kemudian setiap 1 tahun, atau lebih sering, jika dianggap perlu oleh dokter yang merawat.

Tes pencitraan, seperti computed tomography, tidak boleh dilakukan pada setiap kunjungan medis karena dosis tinggi sinar-X berbahaya.

Cukup dipesan setiap 6 bulan untuk 2 tahun pertama, lalu setahun sekali.

Pemeriksaan medis yang sering dan diagnosis menyeluruh terhadap pasien memungkinkan deteksi dini kekambuhan penyakit dan memulai kembali pengobatan.

Limfoma Folikuler: Kekambuhan

Penyakit kambuh berarti sel kanker kembali ke tubuh Anda.

Untuk menentukan apakah limfoma folikuler telah menjadi agresif, kelenjar getah bening harus dipulihkan untuk pemeriksaan histopatologi.

Rejimen pengobatan pasien dengan penyakit neoplastik berulang sangat bergantung pada kondisi kesehatannya dan efektivitas metode pengobatan sebelumnya.

Dalam pengobatan penyakit kambuh, imunokemoterapi, monoterapi rituximab dan kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi sel induk pasien sendiri paling sering digunakan.

Penting untuk diingat untuk melakukan pemeriksaan pencitraan selama perawatan dan menilai respons terhadap pengobatan menggunakan computed tomography, magnetic resonance (MRI) atau positron emission tomography (PET).

Pemeriksaan PET adalah teknik pencitraan khusus yang menggunakan radiasi yang dihasilkan di jaringan pasien dengan penyakit penyakit, setelah pemberian radiofarmasi intravena sebelumnya.

Yang paling umum adalah fluorodeoxyglucose (FDG) 18F, yang mengandung isotop radioaktif fluor.

Karena fakta bahwa metabolisme glukosa berlabel di jaringan neoplastik identik dengan glukosa normal dan jauh lebih intens daripada di jaringan sehat, adalah mungkin untuk menemukan area di tubuh pasien tempat proses neoplastik berlangsung dengan sangat akurat.

Limfoma folikuler: prognosis

Limfoma folikuler adalah limfoma ganas rendah yang berkembang lambat, biasanya dengan prognosis yang baik.

Ciri khasnya adalah bertahun-tahun tentunya, seorang pasien dapat hidup sekitar 10 tahun tanpa pengobatan, ketika limfoma tidak menimbulkan gejala apapun dan didiagnosis pada tahap awal perkembangan klinis.

Pada 15% pasien, perkembangan penyakit terjadi dengan sangat cepat, hanya sekitar 2 tahun berlalu dari diagnosis kanker sampai kematian.

Prognostikator internasional untuk limfoma folikuler FLIPI1 dan FLIPI2 digunakan untuk menilai prognosis pasien dengan limfoma folikuler, yang dibahas lebih rinci di atas.