Vagif

Tindakan

Sediaan yang mengandung estrogen - 17β-estradiol - identik dengan estradiol endogen manusia, dalam bentuk tablet untuk penggunaan vagina. Estradiol endogen mempengaruhi perkembangan dan pemeliharaan karakteristik seksual wanita primer dan sekunder. Ia bekerja melalui sejumlah reseptor estrogen, kompleks hormon reseptor-steroid menempel pada DNA sel dan menginduksi sintesis protein tertentu. Pematangan sel epitel vagina bergantung pada estrogen. Estrogen meningkatkan jumlah sel di lapisan superfisial dan perantara dan mengurangi jumlah sel basal pada usap vagina. Estrogen menjaga pH di vagina pada tingkat yang benar (4,5), yang memastikan flora vagina normal. Estrogen terserap dengan baik melalui kulit, selaput lendir, dan saluran pencernaan. Setelah pemberian intravaginal, estradiol tidak mengalami metabolisme lintasan pertama. Estrogen didistribusikan ke seluruh tubuh dan konsentrasi tinggi ditemukan di organ target aksi hormon seks. Sebagian besar estrogen yang bersirkulasi terikat pada globulin pengikat hormon seks (SHBG) dan albumin. Metabolisme estrogen terjadi terutama di hati. Estradiol diubah secara reversibel menjadi estron dan kedua hormon ini kemudian dapat diubah menjadi estriol, yang merupakan metabolit utama estrogen dalam urin. Pada wanita pascamenopause, sejumlah besar estrogen yang bersirkulasi ditemukan dalam bentuk reaksi konjugasi sulfat (terutama estron sulfat yang hadir dalam jumlah besar) - kolam ini adalah reservoir substrat bersirkulasi yang digunakan untuk membuat estrogen yang lebih aktif secara biologis. Estradiol, estrone dan estriol diekskresikan tanpa konjugasi dalam urin dan sebagai glukuronida dan sulfat.

Dosis

Secara vagina, menggunakan aplikator. Jika preparat vagina yang mengandung estrogen digunakan, di mana paparan estrogen sistemik berada dalam kisaran yang sesuai untuk periode pascamenopause, penggunaan progestogen tambahan tidak dianjurkan. Persiapan dapat digunakan pada wanita dengan rahim utuh dan setelah histerektomi. Dosis awal: 1 tablet. Setiap hari selama 2 minggu Dosis pemeliharaan: 1 tablet. Dua kali seminggu Pengobatan dapat dimulai setiap hari. Jika dosis terlewat, harus diminum sesegera mungkin, hindari dosis ganda. Dosis efektif terendah harus digunakan untuk waktu sesingkat mungkin.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien. Diketahui, pernah atau dicurigai sebagai kanker payudara. Tumor ganas yang diketahui, dulu atau diduga bergantung pada estrogen (misalnya kanker endometrium). Perdarahan genital yang tidak terdiagnosis. Hiperplasia endometrium yang tidak diobati. Tromboemboli vena idiopatik sebelumnya atau aktif (trombosis vena dalam, emboli paru). Gangguan yang diketahui rentan terhadap trombosis (misalnya kekurangan protein C, protein S atau antitrombin). Tromboemboli arteri aktif atau baru-baru ini (misalnya angina, infark miokard). Penyakit hati akut, atau riwayat penyakit hati selama tes fungsi hati belum kembali normal. Porphyria.

Tindakan pencegahan

Sebelum memulai pengobatan dengan sediaan, semua infeksi vagina harus diobati. Penilaian risiko / manfaat yang cermat harus dilakukan setidaknya setiap tahun dan HRT harus dilanjutkan selama manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Sebelum memulai atau memulai kembali terapi hormon, riwayat kesehatan lengkap, termasuk riwayat keluarga, harus diperoleh. Pemeriksaan fisik (termasuk pemeriksaan panggul dan payudara) harus dilakukan dengan mempertimbangkan informasi yang dikumpulkan selama sejarah dan kontraindikasi serta peringatan untuk digunakan. Selama perawatan, pemeriksaan kesehatan berkala harus dilakukan, menyesuaikan frekuensi dan jenisnya dengan kasus tertentu. Tes diagnostik, termasuk diagnosa pencitraan yang tepat, misalnya mamografi, harus dilakukan sesuai dengan skema skrining yang diterima secara umum, menyesuaikannya dengan kebutuhan individu. Jika salah satu dari kondisi berikut ini muncul, pernah terjadi di masa lalu, atau memburuk selama kehamilan atau pengobatan hormon sebelumnya, Anda perlu diawasi secara ketat (kondisi ini dapat kembali atau memburuk selama pengobatan estrogen): leiomioma (fibroid rahim) atau endometriosis; faktor yang meningkatkan risiko tromboemboli; faktor risiko untuk tumor yang bergantung pada estrogen, misalnya, kerabat tingkat pertama yang menderita kanker payudara; hipertensi; penyakit hati (misalnya adenoma hati); diabetes mellitus dengan atau tanpa komplikasi vaskular; kolelitiasis; migrain atau sakit kepala (parah) lupus eritematosus sistemik; riwayat hiperplasia endometrium; epilepsi; asma; otosklerosis. Karena paparan sistemik rendah selama pengobatan dengan sediaan, kekambuhan atau memburuknya kondisi yang disebutkan di atas lebih kecil kemungkinannya dibandingkan dengan penggunaan estrogen sistemik. Pengobatan harus dihentikan jika terjadi: penyakit kuning atau perburukan fungsi hati; peningkatan tekanan darah yang signifikan; serangan sakit kepala yang bersifat migrain; kehamilan. Wanita dengan uterus utuh dan perdarahan abnormal dengan etiologi yang tidak diketahui dan wanita dengan uterus utuh yang sebelumnya telah diobati dengan monoterapi estrogen sebelum memulai pengobatan dengan persiapan harus diperiksa dengan cermat untuk menyingkirkan kemungkinan hiperstimulasi / kanker endometrium maligna. Pada wanita dengan rahim yang utuh, risiko hiperplasia endometrium dan kanker meningkat bila estrogen digunakan sendiri dalam waktu lama. Jika preparat vagina yang mengandung estrogen digunakan, di mana paparan estrogen sistemik berada dalam kisaran yang sesuai untuk periode pascamenopause, penggunaan progestogen tambahan tidak dianjurkan. Keamanan endometrium belum ditetapkan untuk jangka panjang (lebih dari 1 tahun) atau penggunaan kembali estrogen topikal. Oleh karena itu, jika sediaan digunakan kembali, pengobatan harus dipantau setidaknya setiap tahun, dengan perhatian khusus pada tanda-tanda hiperplasia atau kanker endometrium. Terapi penggantian estrogen sebaiknya tidak digunakan lebih dari 1 tahun tanpa pemeriksaan kesehatan tambahan, termasuk pemeriksaan ginekologi. Jika perdarahan atau bercak terjadi kapan saja selama pengobatan, penyebabnya harus didiagnosis. Ini mungkin termasuk biopsi endometrium untuk menyingkirkan keganasan endometrium. Stimulasi dengan estrogen yang digunakan sendiri dapat menyebabkan perubahan prakanker atau neoplastik pada lesi endometriotik yang persisten - perhatian khusus dianjurkan saat menggunakan obat pada wanita setelah histerektomi karena endometriosis, terutama jika mereka telah selamat dari fokus endometriosis. Ada peningkatan risiko kanker payudara pada wanita yang menggunakan terapi kombinasi estrogen-progestagen dan mungkin juga HRT khusus estrogen sistemik (risiko tergantung pada durasi penggunaan HRT). Risiko berlebih terjadi dalam beberapa tahun penggunaan dan kembali ke awal dalam beberapa (maks. 5) tahun setelah menghentikan pengobatan. Pada wanita yang menggunakan HRT sistemik khusus estrogen, ada sedikit peningkatan risiko kanker ovarium selama 5 tahun penggunaan (risiko menurun setelah penghentian pengobatan). HRT sistemik dikaitkan dengan risiko 1,3-3 kali lipat mengembangkan tromboemboli vena (VTE), yaitu trombosis vena dalam atau emboli paru. Terjadinya gangguan seperti itu lebih mungkin terjadi pada tahun pertama penggunaan HRT. Faktor risiko VTE meliputi penggunaan estrogen sistemik, usia lebih tua, operasi besar, imobilisasi lama, obesitas (indeks massa tubuh> 30 kg / m2), masa kehamilan / pascapartum, lupus eritematosus sistemik (SLE) dan kanker. Tidak ada konsensus tentang kemungkinan dampak varises pada VTE. Perawatan profilaksis harus dipertimbangkan pada periode pasca operasi untuk mencegah VTE. Penghentian HRT secara berkala 4-6 minggu sebelum operasi direkomendasikan dalam kasus di mana imobilitas yang berkepanjangan berhubungan dengan operasi elektif. Perawatan tidak boleh dimulai kembali sampai pasien sepenuhnya dimobilisasi. Pada wanita yang tidak memiliki riwayat VTE tetapi dengan kerabat tingkat pertama dengan riwayat trombosis pada usia dini, skrining dapat ditawarkan setelah mempertimbangkan keterbatasannya dengan cermat. Pada wanita yang menjalani terapi antikoagulasi kronis, diperlukan pertimbangan yang cermat tentang rasio manfaat / risiko HRT. Jika VTE berkembang setelah memulai terapi, pengobatan harus dihentikan. Pasien harus segera menghubungi dokter jika dia mencurigai gejala yang mungkin mengindikasikan tromboemboli (misalnya pembengkakan kaki yang menyakitkan, nyeri dada mendadak, sesak napas). Tidak ada bukti peningkatan risiko penyakit arteri koroner pada wanita yang menjalani histerektomi yang menerima terapi khusus estrogen sistemik. Terapi khusus estrogen sistemik dikaitkan dengan peningkatan risiko stroke iskemik 1,5 kali lipat. Penggunaan estrogen dapat menyebabkan retensi cairan dan oleh karena itu pasien dengan penyakit jantung atau ginjal harus dimonitor secara hati-hati. Wanita dengan hipertrigliseridemia yang sudah ada sebelumnya harus dipantau secara ketat saat mengonsumsi estrogen atau preparat HRT gabungan karena ada kasus yang jarang terjadi peningkatan trigliserida plasma yang dapat menyebabkan pankreatitis. Estrogen meningkatkan kadar globulin pengikat hormon tiroid (TBG). Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi total hormon tiroid bebas (tidak terikat) yang diukur dengan parameter seperti Protein-Bound Iodine (PBI), T4 (seperti yang dinilai dengan kromatografi kolom atau radioimmunoassay) atau T3 (dinilai dengan radioimmunoassay). Serapan resin T3 menurun, mencerminkan peningkatan TBG. Konsentrasi T3 dan T4 bebas tetap tidak berubah. Meningkatkan kadar plasma protein pengikat lainnya, misalnya globulin pengikat kortikostroid (CBG), globulin pengikat hormon seks (SHBG), masing-masing mengarah ke peningkatan kortikosteroid bebas dan hormon seks. Konsentrasi hormon yang tidak terikat atau aktif secara biologis tetap tidak berubah. Protein plasma lainnya dapat ditingkatkan (substrat angiotensinogen / renin, α-1-antitripsin, ceruloplasmin). Absorbsi sistemik estradiol yang minimal selama pemberian topikal vagina cenderung menghasilkan efek yang lebih rendah pada pengikatan protein plasma dibandingkan dengan pemberian hormon sistemik. HRT tidak meningkatkan fungsi kognitif. Ada peningkatan risiko demensia pada wanita di atas usia 65 tahun yang memulai HRT kombinasi atau hanya estrogen secara terus menerus.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Risiko yang terkait dengan penggunaan HRT sistemik (pada tingkat yang lebih rendah dengan preparat vagina di mana paparan estrogen sistemik berada dalam kisaran yang sesuai untuk periode ekstra-menopause). Umum: sakit kepala, sakit perut, perdarahan vagina, keputihan atau ketidaknyamanan. Jarang: vulvovaginitis jamur, mual, ruam, penambahan berat badan, hot flush, hipertensi.Sangat jarang: efek samping yang bergantung pada estrogen (nyeri payudara, edema perifer, perdarahan pascamenopause) - paling sering pada awal pengobatan. Setelah memasarkan sediaan, diamati hal-hal berikut: kanker payudara, kanker endometrium; reaksi hipersensitivitas umum (misalnya reaksi anafilaksis / syok anafilaksis); retensi cairan; insomnia; memburuknya migrain; trombosis vena dalam; diare; gatal-gatal, ruam eritematosa, ruam gatal, gatal pada alat kelamin; hiperplasia endometrium, iritasi vagina, nyeri vagina, vaginismus, tukak vagina; kurangnya efektivitas obat; kenaikan berat badan, estrogen darah meningkat. Efek samping lain telah dilaporkan terkait dengan penggunaan estrogen / progestogen sistemik (risiko diperkirakan dari paparan sistemik dan sejauh mana hal ini tidak diketahui secara topikal): batu empedu; chloasma, eritema multiforme, eritema nodosum, penyakit Henoch-Schonlein; kemungkinan demensia di atas usia 65 tahun.