Octaplex

Tindakan

Konsentrat faktor koagulasi kompleks protrombin (faktor koagulasi II, VII, IX dan X) dalam kombinasi dengan protein C dan protein S. Faktor VII adalah zimogen dari faktor protease VIIa serin aktif yang mengaktifkan jalur ekstrinsik koagulasi. Kompleks jaringan tromboplastin-faktor VIIa mengaktifkan faktor koagulasi IX dan X, menghasilkan pembentukan faktor IXa dan Xa. Setelah aktivasi kaskade koagulasi lebih lanjut, protrombin (faktor II) diubah menjadi bentuk aktifnya dan diubah menjadi trombin. Melalui aksi trombin, fibrinogen diubah menjadi fibrin, yang mengarah pada pembentukan gumpalan. Bahan lain, protein C dan penghambat pembekuan protein S, juga disintesis di hati. Aktivitas biologis protein C dipaksa oleh protein kofaktor S. Protein C yang teraktivasi menghambat proses koagulasi dengan cara menonaktifkan faktor Va dan VIIIa. Protein S sebagai kofaktor protein C mendukung proses penghambatan koagulasi. Pemberian kompleks protrombin manusia menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma dari faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K dan dapat memperbaiki sementara gangguan koagulasi pada pasien dengan defisiensi satu atau lebih faktor koagulasi. T0.5 adalah sebagai berikut: faktor II 48-60 jam, faktor VII 1.5-6 jam, faktor IX 20-24 jam, faktor X 24-48 jam.

Dosis

Secara intravena. Dosis dan durasi pengobatan substitusi bergantung pada tingkat keparahan penyakit, lokasi dan luasnya perdarahan, dan kondisi klinis pasien. Jumlah dan frekuensi pemberian dosis harus dihitung secara individual untuk setiap pasien. Interval dosis harus disesuaikan dengan waktu paruh masing-masing faktor koagulasi kompleks protrombin. Dosis individu hanya dapat ditentukan berdasarkan penentuan teratur jumlah faktor koagulasi dalam plasma pasien atau berdasarkan tes komprehensif untuk menentukan tingkat kompleks protrombin (waktu protrombin, INR) dan pemantauan terus menerus terhadap kondisi klinis pasien. Dalam kasus prosedur pembedahan besar, pemantauan hati-hati terhadap pengobatan substitusi dengan menentukan faktor koagulasi (menggunakan tes untuk faktor koagulasi spesifik dan / atau tes untuk menentukan tingkat kompleks protrombin) diperlukan. Perdarahan dan profilaksis perdarahan selama operasi dalam kasus pengobatan dengan antagonis vitamin K. Dosis tergantung pada INR sebelum pengobatan dan pada INR target. Dosis perkiraan (ml / kg sediaan yang dilarutkan) diperlukan untuk menormalkan INR (≤1,2 dalam 1 jam) untuk tingkat INR awal yang berbeda: INR 2-2,5 - perkiraan dosis 0,9-1,3 ml / kg bb; INR 2,5-3 - dosis perkiraan 1,3-1,6 ml / kg berat badan; INR 3-3,5 - perkiraan dosis 1,6-1,9 ml / kg bb; INR> 3,5 - dosis perkiraan> 1,9 ml / kg Dosis tunggal tidak boleh melebihi 3000 IU. (120 ml sediaan). Koreksi gangguan hemostasis yang disebabkan oleh antagonis vitamin K membutuhkan waktu sekitar 6-8 jam. Namun, efek pemberian vitamin K secara bersamaan biasanya terjadi dalam waktu 4-6 jam. Dengan demikian, pemberian ulang kompleks protrombin manusia biasanya tidak diperlukan jika vitamin K diberikan. dihitung berdasarkan data eksperimen dan pemulihan serta durasi efek dapat bervariasi, oleh karena itu pemantauan INR selama pengobatan adalah wajib.Perdarahan dan profilaksis perdarahan selama operasi pada defisiensi bawaan dari faktor pembekuan yang bergantung pada vitamin K II dan X, ketika persiapan faktor koagulasi spesifik tidak tersedia. Dosis yang dibutuhkan dihitung dari data percobaan yang kira-kira 1 IU faktor II atau X per kg berat badan meningkatkan aktivitas faktor II atau X plasma masing-masing sebesar 0,02 dan 0,017 IU / ml. Dosis faktor pembekuan spesifik yang diberikan dinyatakan dalam International Units (IU), yang sejalan dengan standar WHO untuk faktor tersebut. Aktivitas faktor koagulasi tertentu dalam plasma dinyatakan sebagai persentase (relatif terhadap plasma normal) atau dalam Unit Internasional (sesuai dengan standar internasional untuk faktor koagulasi tertentu). Satu Unit Internasional (IU) dari aktivitas faktor pembekuan setara dengan kuantitas dalam 1 ml plasma manusia normal. Misalnya, penghitungan dosis faktor X yang diperlukan didasarkan pada data eksperimen bahwa 1 faktor X International Unit (IU) per kg berat badan menaikkan aktivitas faktor X plasma sebesar 0,017 IU / ml. Dosis yang diperlukan dihitung menggunakan rumus berikut: Satuan yang diperlukan = berat badan (kg) x faktor yang diinginkan X kenaikan (IU / ml) x 59, di mana 59 (ml / kg) adalah indeks pemulihan yang diasumsikan. Dosis yang diperlukan untuk faktor II: Satuan yang diperlukan = berat badan (kg) x kenaikan faktor II yang diinginkan (IU / ml) x 50. Jika nilai pemulihan individu diketahui, ini harus digunakan untuk perhitungan. Infus harus dimulai dengan kecepatan 1 ml / menit, kemudian 2-3 ml / menit dalam kondisi aseptik.

Indikasi

Pengobatan perdarahan dan pencegahan perdarahan selama operasi pada pasien dengan defisiensi yang didapat dari faktor koagulasi kompleks protrombin, seperti defisiensi yang disebabkan oleh pengobatan dengan antagonis vitamin K, atau jika terjadi overdosis dengan antagonis vitamin K ketika koreksi defisiensi yang cepat diperlukan. Pengobatan perdarahan dan pencegahan perdarahan selama pembedahan pada defisiensi bawaan vitamin K yang bergantung pada faktor pembekuan II dan X ketika sediaan yang dimurnikan dari masing-masing faktor koagulasi tidak tersedia.

Tindakan pencegahan

Pada pasien dengan defisiensi yang didapat dari faktor pembekuan yang bergantung pada vitamin K (misalnya di bawah pengaruh antagonis vitamin K), obat hanya boleh digunakan jika diperlukan koreksi cepat pada tingkat kompleks protrombin, seperti dalam kasus perdarahan mayor atau pembedahan darurat. Dalam kasus lain, pengurangan dosis antagonis vitamin K dan / atau pemberian vitamin K biasanya cukup. Pasien yang diobati dengan antagonis vitamin K mungkin mengalami keadaan hiperkoagulabilitas yang dapat diperburuk setelah infus konsentrat protrombin kompleks. Pada defisiensi bawaan dari faktor ketergantungan vitamin K tertentu, persiapan faktor pembekuan spesifik harus digunakan, jika tersedia. Jika terjadi reaksi alergi atau anafilaksis, infus harus segera dihentikan. Jika terjadi syok, perawatan medis standar untuk syok harus diterapkan. Metode standar untuk mencegah infeksi yang disebabkan oleh darah manusia atau preparat plasma termasuk memilih donor, menguji sumbangan individu dan kumpulan plasma untuk penanda infeksi tertentu, dan menggunakan metode produksi yang efektif untuk menonaktifkan / menghilangkan virus. Meskipun demikian, ketika produk obat yang dibuat dari darah atau plasma manusia diberikan, kemungkinan penularan agen infeksi tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan. Ini juga berlaku untuk virus yang tidak dikenal atau muncul dan patogen lainnya. Metode yang digunakan dianggap efektif melawan virus yang dibungkus seperti HIV, HBV, dan HCV, dan mungkin memiliki nilai terbatas terhadap virus yang tidak terbungkus seperti HAV dan parvovirus B19 (mungkin berbahaya bagi wanita hamil dan untuk pasien dengan defisiensi imun atau eritropoiesis berlebihan). Vaksinasi yang memadai (melawan hepatitis A dan B) disarankan dalam kasus pemberian preparat kompleks protrombin plasma manusia secara teratur / berulang. Pasien harus dipantau untuk tanda dan gejala koagulasi intravaskular diseminata atau trombosis - ada risiko trombosis atau koagulasi intravaskular diseminata pada pasien dengan defisiensi bawaan dan didapat yang diobati dengan kompleks protrombin manusia, terutama setelah dosis berulang. Karena risiko komplikasi tromboemboli, pemantauan ketat harus dilakukan setelah pemberian kompleks protrombin manusia pada pasien dengan riwayat penyakit jantung iskemik, penyakit hati, selama atau setelah operasi, pada bayi baru lahir atau pada pasien dengan risiko komplikasi tromboemboli atau sindrom koagulasi intravaskular diseminata; dalam setiap kasus ini, manfaat potensial pengobatan harus lebih besar daripada risiko komplikasi ini. Tidak ada data yang tersedia tentang penggunaan obat dalam pengobatan perdarahan perinatal terkait dengan defisiensi vitamin K pada bayi baru lahir. Obat ini mengandung 75-125 mg natrium per botol yang harus diperhitungkan pada pasien dengan kontrol diet natrium.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Umum: trombosis vena dalam. Jarang: kecemasan, trombosis, hipertensi, emboli paru, bronkospasme, hemoptisis, epistaksis, sensasi terbakar di tempat suntikan, D-dimer tinggi, trombin darah tinggi, tes fungsi hati abnormal, trombosis di perangkat. Pengalaman pasca pemasaran telah dilaporkan: syok anafilaksis, reaksi hipersensitivitas, tremor, henti jantung, takikardia, kolaps sirkulasi, hipotensi, dispnea, gagal napas, mual, urtikaria, ruam, menggigil. Karena obat ini mengandung heparin, jarang mungkin untuk mengamati penurunan mendadak dalam jumlah trombosit di bawah 100.000 / µl atau 50% dari jumlah trombosit asli (trombositopenia tipe II) yang disebabkan oleh reaksi alergi. Pada pasien yang sebelumnya tidak pernah hipersensitif terhadap heparin, penurunan jumlah trombosit ini dapat terjadi 6-14 hari setelah memulai pengobatan. Pada pasien dengan hipersensitivitas heparin sebelumnya, penurunan ini dapat terjadi dalam beberapa jam. Pengobatan dengan sediaan harus dihentikan segera pada pasien yang menunjukkan reaksi alergi seperti itu. Pasien ini tidak boleh diobati dengan sediaan yang mengandung heparin di masa mendatang.