Penyakit poliglutamin - penyebab, gejala, pengobatan

Penyakit poliglutamin adalah sekelompok penyakit genetik langka yang tidak dapat disembuhkan yang menyebabkan kematian sel di otak. Korea Huntington yang paling terkenal. Ini biasanya menyerang orang berusia 35-50, meskipun juga bisa muncul pada anak-anak semuda beberapa tahun. Penyakit ini tidak hanya memperburuk kualitas hidup, tetapi juga memperpendeknya hingga 20 tahun. Apa lagi penyakit poliglutamin? Apa gejalanya? Apa diagnosis dan pengobatan mereka?

Penyakit poliglutamin adalah sekelompok penyakit genetik langka yang tidak dapat disembuhkan yang menyebabkan kematian sel di otak. Mereka termasuk sembilan entitas penyakit: ¹

• Koreografi Huntington
• Ataksia tulang belakang-serebelar dari jenis berikut: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (setiap jenis diperlakukan sebagai entitas penyakit yang terpisah)
• Penyakit Naito-Oyanagi (atrofi dentatorubral-pallidoluysian, atrofi DRPLA pada dentate, red, dan nukleus thalamic rendah)
• Sindrom Kennedy (atrofi otot tulang belakang dan bulbar terkait-X, SBMA, SMAX1)

Penyakit poliglutamin - penyebab

Penyakit poliglutamin disebabkan oleh mutasi pada gen. Gen yang sehat memiliki hingga 26 pengulangan CAG yang sesuai dengan glutamin - senyawa organik yang merupakan bagian dari protein yang diperlukan untuk organisme hidup. Pada orang dengan penyakit poliglutamin, jumlah pengulangan CAG melebihi angka ini. Misalnya, di Huntington's Chorea, itu melebihi 40 pengulangan.Informasi yang ditulis dalam gen, dibaca dalam proses transkripsi dan terjemahan, ditranskripsikan menjadi produk gen - RNA dan protein. Pertama, transkripsi menghasilkan mRNA yang menyimpan informasi tentang peningkatan jumlah pengulangan CAG. Terjemahan terakhir dari informasi genetik ke dalam struktur protein tertentu terjadi dalam proses penerjemahan. Protein juga menyimpan informasi tentang urutan CAG yang diperluas. RNA dan protein yang dihasilkan dari gen tersebut bersifat toksik bagi sel dan mengganggu proses yang berlangsung di dalamnya. Pada akhirnya, hal ini menyebabkan kematian sel, yang terutama terlihat dalam sistem saraf.

Penyakit poliglutamin - gejala

• Huntington's chorea - dimanifestasikan oleh gerakan chorea yang tidak disengaja dan demensia progresif serta penurunan kognitif. Akibatnya, seringkali mengarah pada kehancuran dan kematian
• spinocerebellar ataksia - termasuk. Masalah dalam menjaga keseimbangan, baik dalam posisi berdiri (kepala dan batang tubuh diamati berirama) dan saat berjalan (pasien mengalami kesulitan mempertahankan posisi tubuh tegak, gaya berjalan lambat, tidak stabil, pada apa yang disebut alas lebar), kelemahan otot kram otot yang sering dan menyakitkan
• Penyakit Naito-Oyanagi - penyakit ini termasuk ataksia (ataksia), koreoatetosis (ditandai dengan episode gerakan otot yang tidak normal), dan demensia. Dalam bentuk masa kanak-kanak, retardasi mental, gangguan perilaku, mioklonus dan epilepsi diamati. Degenerasi epitel kornea juga telah dilaporkan
• Sindrom Kennedy - gejala awal termasuk tremor, kesemutan otot, kram otot, kelelahan, dan bicara cadel. Seiring perkembangan penyakit, pasien mengalami kelemahan dan atrofi otot-otot tungkai dan otot bulbar, yang dimanifestasikan oleh disartria, disfonia, rahang terkulai, kelemahan lidah, kesulitan mengunyah, dan gangguan mobilitas.

Penyakit poliglutamin - diagnosis

Diagnosis akhir dibuat atas dasar pengujian genetik. Anda bisa menunggu 10-14 hari untuk mendapatkan hasilnya. Pemeriksaan tidak diganti dan harganya sekitar PLN 500.

Penyakit poliglutamin - pengobatan. Penelitian tentang RNA menawarkan harapan baru bagi pasien

Menemukan agen terapeutik untuk menghentikan atau menunda penyakit poliglutamin sulit karena beberapa alasan. Masalahnya antara lain dasar genetik penyakit, dan para ilmuwan belum dapat secara efektif "memperbaiki" gen di semua sel organisme dewasa. Selain itu, penyakit ini terutama mempengaruhi sistem saraf, ketersediaan obat dibatasi oleh adanya penghalang fisik yang memisahkan darah dari otak. Dalam banyak kasus, obat-obatan harus diberikan secara langsung ke otak, yang sangat berbahaya.

Para ilmuwan dapat memberi nama dan menemukan gen yang bertanggung jawab atas penyakit poliglutamin, tetapi mereka belum memahami mekanisme pembentukannya. Tugas ini dilakukan oleh tim peneliti dari Institute of Bioorganic Chemistry dari Polish Academy of Sciences di Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., pemegang beasiswa program L'Oréal Polska For Women and Science, melakukan penelitian tentang cluster RNA nuklir pada model sel penyakit poliglutamin sebagai bagian dari disertasi doktoralnya.

Menurut ahli, Martyna Urbanek, mahasiswa PhD di Departemen Biomedik Molekuler dari Institut Kimia Bioorganik dari Akademi Ilmu Pengetahuan Polandia di Poznań

Penelitian saya menunjukkan bahwa produk dari gen yang rusak - RNA - berperan dalam patogenesis penyakit poliglutamin, termasuk pembentukan kelompok RNA yang disebutkan di atas. Ini menunjukkan bahwa terapi yang diusulkan harus memperhitungkan produk gen - RNA dan protein - dan tidak hanya protein yang rusak, seperti yang didalilkan sebelumnya. Dengan hanya menghilangkan protein yang rusak, kita hanya akan menghilangkan sebagian penyebab penyakit, dan dengan demikian sebagian dari gejalanya. Pekerjaan yang sedang berlangsung juga mencakup kemungkinan menghilangkan kelompok RNA, yang bisa menjadi bagian dari terapi

Bibliografi:

1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., penyakit Huntington - gangguan neurologis atau kejiwaan? Laporan kasus, "Psychiatria Polska" 2012, volume XLVI, nomor 5

Artikel ini menggunakan materi dari pencipta program L'Oréal Polska For Women and Science

Baca juga: Riset Genetik Penyakit Langka - Masalah yang Diremehkan PENYAKIT GENETIK LAKI-LAKI, atau Warisan Anak dari Ayahnya