Janumet

1 tablet mengandung 50 mg sitagliptin (sebagai fosfat monohidrat) dan 1.000 mg metformin hidroklorida.

Tindakan

Sediaan berisi dua obat antidiabetik dengan mekanisme aksi komplementer untuk memastikan kontrol glikemik yang lebih baik pada pasien dengan diabetes tipe 2: sitagliptin fosfat - inhibitor dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) dan metformin hidroklorida, yang termasuk dalam kelompok biguanide. Setelah pemberian oral, sitagliptin dengan cepat diabsorbsi dari saluran gastrointestinal, dengan konsentrasi plasma puncak terjadi 1-4 jam setelah pemberian dosis. Ketersediaan hayati absolut sekitar 87%. Fraksi sitagliptin yang terikat secara reversibel dengan protein plasma rendah (38%). Sitagliptin sebagian besar dihilangkan tanpa perubahan dalam urin dan metabolisme tidak terlalu penting. Baik. 79% sitagliptin diekskresikan dalam bentuk tidak berubah dalam urin. Baik. 16% dari dosis diekskresikan sebagai metabolit. Enzim utama yang bertanggung jawab atas metabolisme terbatas adalah CYP3A4, dengan kontribusi dari CYP2C8. T0.5 akhir aktual adalah sekitar 12,4 jam Setelah pemberian metformin secara oral, Tmax dicapai dalam 2,5 jam. Ketersediaan hayati absolut sekitar 50-60%. Pada dosis yang direkomendasikan dan jadwal pemberian metformin, konsentrasi plasma stabil dicapai setelah 24-48 jam Metformin sedikit terikat pada protein plasma. Ini menembus ke dalam eritrosit. Konsentrasi maksimum metformin dalam darah lebih rendah daripada di plasma, dan terjadi pada waktu yang hampir bersamaan. Sel darah merah mungkin merupakan kompartemen distribusi kedua. Metformin diekskresikan tidak berubah dalam urin. Setelah pemberian oral, T0.5 jelas dalam fase eliminasi terminal adalah sekitar 6,5 jam Penggunaan sediaan (sitagliptin / metformin hidroklorida) secara biologis setara dengan pemberian sitagliptin fosfat dan metformin hidroklorida secara simultan sebagai tablet terpisah.

Dosis

Secara lisan. Dosis harus disesuaikan dengan rejimen pengobatan saat ini, serta kemanjuran dan tolerabilitas, dan tidak boleh melebihi dosis harian maksimum yang direkomendasikan 100 mg sitagliptin. Dewasa dengan fungsi ginjal normal (GFR ≥90 ml / menit). Pasien dengan kontrol glikemik yang tidak mencukupi pada dosis metformin maksimum yang dapat ditoleransi sebagai monoterapi: dosis awal yang biasa adalah 50 mg sitagliptin dua kali sehari ditambah dosis metformin yang sudah dikonsumsi. Pasien yang sudah mengonsumsi sitagliptin dan metformin secara bersamaan: persiapan harus dimulai dengan dosis sitagliptin dan metformin yang sudah diambil. Pasien dengan kontrol glikemik yang tidak mencukupi selama terapi kombinasi dengan dosis maksimum metformin dan sulfonilurea yang dapat ditoleransi: dosis sediaan harus menyediakan 50 mg sitagliptin dua kali sehari dan dosis metformin serupa dengan dosis sebelumnya. Jika digunakan dalam kombinasi dengan sulphonylurea, dosis sulphonylurea mungkin perlu diturunkan untuk mengurangi risiko hipoglikemia. Pasien dengan kontrol glikemik yang tidak mencukupi selama terapi kombinasi dengan dosis maksimum metformin dan PPARγ agonis yang dapat ditoleransi: dosis harus menyediakan 50 mg sitagliptin dua kali sehari dan dosis metformin serupa dengan dosis sebelumnya. Pasien dengan kontrol glikemik yang tidak mencukupi pada terapi kombinasi insulin dengan dosis metformin maksimum yang dapat ditoleransi: dosis harus menyediakan 50 mg sitagliptin dua kali sehari (100 mg total dosis harian) dan dosis metformin yang serupa dengan dosis sebelumnya. Bila digunakan dalam kombinasi dengan insulin, mungkin perlu menurunkan dosis insulin untuk mengurangi risiko hipoglikemia. Kelompok pasien khusus. Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan (GFR ≥60 ml / menit). GFR harus dinilai sebelum memulai pengobatan dengan produk yang mengandung metformin dan setidaknya setiap tahun setelahnya. Pada pasien dengan peningkatan risiko kerusakan lebih lanjut dari fungsi ginjal dan pada pasien lanjut usia, fungsi ginjal harus dinilai lebih sering, misalnya setiap 3-6 bulan Dosis maksimum metformin idealnya dibagi menjadi 2-3 dosis harian. Sebelum mempertimbangkan memulai terapi metformin pada pasien dengan GFR Metode pemberian. Persiapan harus dilakukan dua kali sehari dengan makan untuk mengurangi efek samping dari saluran pencernaan yang terkait dengan asupan metformin.

Indikasi

Diabetes tipe 2 pada pasien dewasa. Obat diindikasikan untuk digunakan, selain diet dan olahraga, untuk meningkatkan kontrol glikemik pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak mencukupi pada dosis metformin maksimum yang dapat ditoleransi saja, atau pada pasien yang sudah menggunakan sitagliptin dalam kombinasi dengan metformin. Obat diindikasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea (yaitu terapi kombinasi tiga kali lipat), selain diet dan olahraga, pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak mencukupi pada dosis metformin dan sulfonilurea yang dapat ditoleransi. Dalam terapi kombinasi tiga dengan agonis reseptor gamma aktif proliferator peroksisom (PPARγ) (misalnya thiazolidinedione), selain diet dan olahraga, pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak mencukupi pada metformin dan agonis PPARγ pada dosis maksimum yang dapat ditoleransi. Sediaan juga diindikasikan untuk digunakan sebagai tambahan untuk pemberian insulin (yaitu dalam terapi kombinasi tiga kali lipat), tambahan dengan diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik pada pasien yang tidak mencapai kontrol glikemik yang memadai pada dosis insulin dan metformin yang konstan.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien. Segala jenis asidosis metabolik akut (seperti asidosis laktat, ketoasidosis diabetikum). Pra-koma diabetes. Gagal ginjal berat (GFR <30 ml / menit). Kondisi akut yang dapat mengubah fungsi ginjal, misalnya dehidrasi, infeksi parah, syok, pemberian agen kontras iodinasi intravaskular. Penyakit akut atau kronik yang dapat menyebabkan hipoksia jaringan, seperti: gagal jantung atau pernafasan, infark miokard baru-baru ini, syok. Disfungsi hati. Keracunan alkohol akut, alkoholisme. Masa menyusui.

Tindakan pencegahan

Ini tidak boleh digunakan pada pasien dengan diabetes tipe 1. Jika diduga pankreatitis, persiapan dan obat lain yang berpotensi meragukan harus dihentikan. Jika pankreatitis akut dikonfirmasi, pengobatan dengan sediaan tidak boleh dimulai kembali. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan riwayat pankreatitis. Dalam kasus penurunan fungsi ginjal secara tiba-tiba, terjadi akumulasi metformin, yang meningkatkan risiko asidosis laktat. Dalam kasus dehidrasi (muntah parah, diare, demam atau asupan cairan berkurang), penggunaan metformin harus dihentikan sementara dan nasihat medis dianjurkan.Pada pasien yang diobati dengan metformin, pengobatan dengan obat yang dapat sangat mengurangi fungsi ginjal (seperti antihipertensi, diuretik, atau NSAID) harus dimulai dengan hati-hati. Faktor risiko lain untuk asidosis laktik termasuk konsumsi alkohol berlebihan, gagal hati, diabetes mellitus yang tidak terkontrol, ketosis, puasa berkepanjangan, dan kondisi apa pun yang berhubungan dengan hipoksia, serta penggunaan obat secara bersamaan yang dapat menyebabkan asidosis laktat. Pasien dan / atau perawatnya harus diberi tahu tentang risiko asidosis laktat. Asidosis laktat ditandai dengan dispnea asidosis, nyeri perut, kram otot, astenia, dan hipotermia yang diikuti dengan koma. Jika ada gejala yang dicurigai, pasien harus menghentikan metformin dan segera mencari pertolongan medis. Kelainan laboratorium meliputi penurunan pH darah (5 mmol / L) dan peningkatan anion gap dan rasio laktat / piruvat. GFR harus dinilai sebelum memulai terapi dan secara berkala setelahnya. Pengobatan harus dihentikan sementara jika ada kondisi yang mempengaruhi fungsi ginjal. Pasien yang menggunakan sediaan dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau insulin mungkin berisiko mengalami hipoglikemia - dosis sulfonilurea atau insulin mungkin perlu dikurangi. Jika reaksi hipersensitivitas dicurigai, hentikan penggunaan sediaan, kaji kemungkinan penyebab lain dari kejadian tersebut, dan lakukan metode alternatif untuk mengobati diabetes. Jika dicurigai adanya pemfigoid bulosa, persiapan harus dihentikan. Pemberian obat harus dihentikan segera sebelum operasi dengan anestesi umum, spinal atau epidural. Pengobatan dapat dilanjutkan tidak lebih cepat dari 48 jam setelah operasi atau kembalinya nutrisi oral dan hanya setelah fungsi ginjal dinilai kembali dan ditemukan stabil. Pemberian agen kontras iodinasi intravaskular dapat menyebabkan nefropati yang diinduksi kontras, mengakibatkan akumulasi metformin dan peningkatan risiko asidosis laktat. Perawatan harus dihentikan sebelum pengujian atau selama studi pencitraan dan dihentikan setidaknya selama 48 jam setelah tes, setelah itu perawatan dapat dilanjutkan, asalkan fungsi ginjal dinilai kembali dan ditemukan stabil. Pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang sebelumnya terkontrol dengan baik oleh pengobatan yang mengembangkan kelainan laboratorium atau penyakit klinis (terutama samar dan tidak jelas) harus segera diskrining untuk tanda-tanda ketoasidosis atau asidosis laktat. Pengujian harus mencakup elektrolit serum dan keton, kadar glukosa darah dan, jika diindikasikan, kadar pH darah, laktat, piruvat, dan metformin. Jika salah satu dari dua jenis asidosis terjadi, persiapan harus dihentikan segera dan tindakan pencegahan yang tepat harus diambil.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Reaksi merugikan terhadap monoterapi sitagliptin dan metformin dalam uji klinis terkontrol plasebo dan pengalaman pasca pemasaran. Umum: hipoglikemia, mual, perut kembung, muntah. Jarang: mengantuk, diare, sembelit, sakit perut bagian atas, pruritus. Jarang: trombositopenia. Tidak diketahui: reaksi hipersensitivitas (termasuk reaksi anafilaksis), penyakit paru interstisial, pankreatitis akut, nekrosis dan pankreatitis hemoragik (dengan atau tanpa hasil yang fatal), angioedema, ruam, urtikaria, vaskulitis kulit, penyakit kulit eksfoliatif (termasuk Sindrom Stevens-Johnson), pemfigoid bulosa, artralgia, mialgia, nyeri pada ekstremitas, nyeri punggung, artropati, disfungsi ginjal, gagal ginjal akut. Ada frekuensi yang lebih tinggi dari beberapa reaksi merugikan ketika sitagliptin dan metformin digunakan dalam kombinasi dengan antidiabetik lain dibandingkan dengan penelitian dengan sitagliptin dan metformin yang digunakan sendiri. Ini termasuk hipoglikemia (sangat umum bila digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau dengan insulin), sembelit (sering bila digunakan dengan sulfonilurea), edema perifer (sering bila digunakan dengan pioglitazone) dan sakit kepala dan mulut kering (tidak umum bila digunakan dengan insulin) . Sitagliptin. Dalam studi yang membandingkan monoterapi sitagliptin 100 mg sekali sehari dengan plasebo, reaksi obat yang merugikan yang dilaporkan adalah sakit kepala, hipoglikemia, sembelit dan pusing. Pada pasien ini, reaksi merugikan yang dilaporkan terlepas dari kausalitas dilaporkan pada frekuensi minimal 5%, termasuk infeksi saluran pernapasan atas dan nasofaringitis. Selain itu, osteoartritis dan nyeri pada tungkai jarang dilaporkan (> 0,5% lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan sitagliptin dibandingkan dengan kontrol). Metformin. Sangat umum: gejala gastrointestinal seperti mual, muntah, diare, sakit perut dan kehilangan nafsu makan (paling sering dengan permulaan terapi dan sembuh secara spontan dalam banyak kasus). Umum: rasa logam di mulut. Sangat jarang: asidosis laktat, disfungsi hati, hepatitis, urtikaria, eritema dan pruritus. Pengobatan jangka panjang dengan metformin dikaitkan dengan penurunan absorpsi vitamin B12, yang mungkin sangat jarang menyebabkan defisiensi vitamin B12 yang bermakna secara klinis (misalnya anemia megaloblastik).

Kehamilan dan menyusui

Persiapan sebaiknya tidak digunakan selama kehamilan. Jika pasien ingin hamil, atau jika terjadi kehamilan, obat harus dihentikan dan dialihkan ke pengobatan insulin secepat mungkin. Penggunaan selama menyusui merupakan kontraindikasi. Dalam penelitian pada hewan, tidak ada efek pada kesuburan yang diamati pada hewan jantan dan betina.

Komentar

Semua pasien harus melanjutkan diet dengan distribusi asupan karbohidrat yang memadai sepanjang hari. Persiapan tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi kendaraan dan menggunakan mesin. Namun, saat mengemudi atau menggunakan mesin, harus diperhatikan bahwa pusing dan mengantuk telah dilaporkan dengan penggunaan sitagliptin. Selain itu, pasien harus waspada terhadap risiko hipoglikemia saat sediaan digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea atau dengan insulin.

Interaksi

Pemberian bersama beberapa dosis sitagliptin (50 mg dua kali sehari) dan metformin (1.000 mg dua kali sehari) untuk pasien dengan diabetes tipe 2 tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik sitagliptin atau metformin. Tidak disarankan untuk menggunakan sediaan dengan alkohol - keracunan alkohol dikaitkan dengan peningkatan risiko asidosis laktat, terutama dalam kasus puasa, malnutrisi atau disfungsi hati. Penggunaan obat harus dihentikan sebelum pemeriksaan atau selama pemeriksaan pencitraan dengan zat kontras beryodium; tidak boleh dimulai ulang setidaknya selama 48 jam setelah tes, setelah itu dapat dimulai kembali asalkan fungsi ginjal dinilai kembali dan ditemukan stabil. Perhatian yang cermat diperlukan saat memulai atau mengonsumsi obat yang mungkin memiliki efek buruk pada fungsi ginjal (NSAID, termasuk penghambat COX-2 selektif, penghambat ACE, antagonis reseptor angiotensin II, dan diuretik, terutama diuretik loop) dalam kombinasi dengan metformin. pemantauan fungsi ginjal. Penggunaan obat secara bersamaan yang mempengaruhi sistem transportasi tubular ginjal umum yang terlibat dalam eliminasi metformin ginjal (misalnya penghambat transporter kation organik 2-OCT2 atau transporter eliminasi multi-obat dan toksin MATE, seperti ranolazine, vandetanib, dolutegravir dan simetidin) dapat meningkatkan paparan sistemik terhadap metformin dan risiko asidosis laktat. Manfaat dan risiko penggunaan bersamaan harus dipertimbangkan. Ketika obat-obat ini digunakan secara bersamaan, pemantauan ketat terhadap kendali glikemik, penyesuaian dosis dalam regimen dosis yang dianjurkan, dan perubahan dalam manajemen diabetes harus dipertimbangkan. Glukokortikoid (pemberian sistemik atau topikal), agonis adrenergik β2 dan diuretik menunjukkan aktivitas hiperglikemik. Pasien harus diberitahu tentang hal ini dan pemantauan glukosa darah yang lebih sering, terutama pada awal pengobatan dengan obat-obatan yang disebutkan di atas. Jika perlu, dosis obat antidiabetik harus disesuaikan selama pengobatan dengan agen lain dan pada penghentiannya. Penghambat ACE dapat menurunkan kadar glukosa darah - jika perlu, sesuaikan dosis obat antidiabetik selama pengobatan dengan obat lain dan pada penghentiannya. Risiko interaksi obat yang signifikan secara klinis setelah pemberian bersamaan adalah rendah. Enzim utama yang bertanggung jawab untuk pengurangan metabolisme sitagliptin adalah CYP3A4, dengan kontribusi dari CYP2C8. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, metabolisme, termasuk melalui CYP3A4, hanya memiliki efek kecil pada pembersihan sitagliptin. Metabolisme mungkin memainkan peran yang lebih signifikan dalam eliminasi sitagliptin dalam pengaturan gangguan ginjal berat atau penyakit ginjal stadium akhir. Oleh karena itu, inhibitor poten CYP3A4 (misalnya, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromisin) dapat mengubah farmakokinetik sitagliptin pada pasien dengan gangguan ginjal berat atau penyakit ginjal stadium akhir. Pengaruh inhibitor CYP3A4 yang poten dalam pengaturan gangguan ginjal belum diteliti dalam uji klinis. Sitagliptin adalah substrat untuk P-glikoprotein dan organic anion transporter 3 (OAT3). Transpor sitagliptin yang dimediasi OAT3 dihambat secara in vitro oleh probenesid, meskipun risiko interaksi yang signifikan secara klinis dianggap rendah. Penggunaan inhibitor OAT3 secara bersamaan belum dievaluasi secara in vivo. Pemberian bersama satu dosis oral 100 mg sitagliptin dengan dosis tunggal 600 mg siklosporin (penghambat P-gp kuat) meningkatkan AUC dan Cmax sitagliptin sekitar 29% dan 68%, masing-masing. Perubahan farmakokinetik sitagliptin ini tidak dianggap relevan secara klinis. Pembersihan ginjal dari sitagliptin tidak berubah secara signifikan. Oleh karena itu, diharapkan tidak ada interaksi yang signifikan dengan penghambat P-gp lainnya Sitagliptin memiliki pengaruh yang kecil terhadap konsentrasi digoksin plasma. Tidak ada penyesuaian dosis digoksin yang direkomendasikan; Namun, pasien yang berisiko keracunan digoksin harus dipantau ketika sitagliptin dan digoksin digunakan secara bersamaan. Sitagliptin tidak menghambat atau menginduksi isoenzim CYP450. Sitagliptin tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin atau kontrasepsi oral dalam uji klinis, menunjukkan sedikit potensi interaksi dengan substrat CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 dan in vivo organic kation transporter (OCT). Sitagliptin mungkin merupakan inhibitor lemah P-gp in vivo.

Harga

Janumet, harga 100% PLN 129.0

Sediaannya mengandung zat: Metformin hydrochloride, Sitagliptin