Padolten

Tindakan

Tramadol adalah analgesik opioid yang bekerja secara sentral. Ini adalah agonis murni, non-selektif pada reseptor opioid mu, delta, dan kappa dengan afinitas khusus untuk reseptor mu. Mekanisme lain dari aksi analgesik termasuk penghambatan penyerapan norepinefrin neuron dan fasilitasi pelepasan serotonin. Tramadol juga memiliki efek antitusif. Mekanisme pasti dari efek analgesik parasetamol tidak diketahui dan mungkin melibatkan efek sentral dan perifer. Setelah pemberian oral sediaan, tramadol (bentuk rasemat) dengan cepat dan hampir sepenuhnya diserap (ketersediaan hayati 75%, meningkat menjadi 90% dengan penggunaan jangka panjang). Ini mengikat protein plasma dalam 20% dan memiliki afinitas tinggi ke jaringan. Tramadol dimetabolisme oleh O-demethylation (oleh CYP2D6) menjadi metabolit M1 dan N-demethylation (oleh CYP3A) ke metabolit M2. Metabolit M1 memiliki sifat analgesik yang lebih kuat dibandingkan senyawa induknya. Sekitar 30% dari dosis tramadol yang diberikan diekskresikan dalam urin tidak berubah, 60% - sebagai metabolit. T0.5 adalah 5.1 / 4.7 jam untuk +/- tramadol dan 7 jam untuk metabolit M1. Parasetamol cepat dan hampir sepenuhnya diserap, mencapai Cmax setelah sekitar 1 jam, terutama dimetabolisme di hati dalam dua jalur metabolisme: asam glukuronat dan asam sulfat. Mekanisme terakhir ini mudah jenuh setelah pemberian dosis yang lebih tinggi dari terapi. Sebagian kecil (kurang dari 4%) dimetabolisme oleh sitokrom P-450 menjadi metabolit perantara aktif (N-acetyl-p-benzoquinimine), yang dalam kondisi normal dengan cepat terkonjugasi dengan glutation tereduksi dan diekskresikan dalam urin setelah konjugasi dengan asam sistein dan merkapturiaat ; jika terjadi overdosis akut, jumlah metabolit ini meningkat. Parasetamol terutama diekskresikan dalam urin. Kurang dari 9% parasetamol diekskresikan dalam bentuk tidak berubah dalam urin. T0.5 parasetamol adalah 2-3 jam.Jika terjadi gagal ginjal, T0.5 dari kedua senyawa tersebut memanjang.

Dosis

Lisan. Dosis harus disesuaikan dengan intensitas nyeri dan sensitivitas nyeri individu pasien. Dosis analgesik terendah harus digunakan. Dewasa dan remaja (12 tahun ke atas): dosis awal yang dianjurkan adalah 2 tablet. Dosis tambahan dapat diminum sesuai kebutuhan, tidak melebihi 8 tablet per hari. Persiapan harus dilakukan dengan interval tidak kurang dari 6 jam, tidak boleh digunakan lebih lama dari yang seharusnya. Jika, karena jenis dan tingkat keparahan penyakit, penggunaan sediaan berulang atau jangka panjang diperlukan, pasien harus dipantau secara hati-hati dan teratur (dengan jeda dalam pengobatan, jika mungkin) untuk memverifikasi perlunya penggunaan lanjutan. Pada pasien lanjut usia 75 tahun, jika perlu, interval pemberian dosis harus diperpanjang tergantung pada kebutuhan pasien. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang (klirens kreatinin 10-30 ml / menit), interval pemberian dosis harus diperpanjang hingga 12 jam. diperlukan. Pada pasien dengan gagal hati, perpanjangan interval pemberian dosis harus dipertimbangkan secara hati-hati sesuai dengan kebutuhan pasien. Tabl. harus ditelan utuh dengan air; jangan dihancurkan, jangan dikunyah.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas thd tramadol, parasetamol, atau eksipien. Keracunan akut dengan alkohol, hipnotik, analgesik yang bekerja secara terpusat, opioid atau obat-obatan psikotropika. Jangan gunakan obat pada pasien yang diobati dengan penghambat oksidase monoamine dan dalam 2 minggu setelah pengobatan tersebut. Gagal hati yang parah. Epilepsi yang tidak bisa diobati.

Tindakan pencegahan

Tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak <12 tahun, dengan gagal napas berat, atau untuk pengobatan ketergantungan opioid. Untuk menghindari overdosis yang tidak disengaja, pasien harus berhati-hati agar tidak melebihi dosis yang dianjurkan dan tidak menggunakan obat lain yang mengandung parasetamol secara bersamaan. Risiko overdosis parasetamol lebih besar pada pasien dengan penyakit hati alkoholik tanpa sirosis. Kejang telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan tramadol yang rentan terhadap kejang atau mengonsumsi obat lain yang menurunkan ambang kejang, terutama penghambat reuptake serotonin selektif, antidepresan tramadol, neuroleptik, analgesik yang bekerja secara sentral atau anestesi lokal. Pasien epilepsi yang menjalani pengobatan atau pasien yang rentan terhadap kejang harus diobati dengan sediaan hanya jika benar-benar diperlukan. Penggunaan opioid secara bersamaan dengan aktivitas agonis / antagonis (nalbuphine, buprenorphine, pentazocine) tidak dianjurkan. Gunakan dengan hati-hati pada pasien ketergantungan opioid, setelah cedera kepala, rentan terhadap gangguan kejang, dengan gangguan saluran empedu, syok, dengan gangguan kesadaran etiologi yang tidak dapat dijelaskan, dengan gangguan pernapasan sentral atau perifer atau dengan peningkatan tekanan intrakranial. Pada beberapa pasien, overdosis parasetamol dapat menyebabkan hepatotoksisitas. Pada dosis terapeutik, tramadol dapat menyebabkan gejala putus obat. Kecanduan dan penyalahgunaan sediaan jarang dilaporkan. Hindari penggunaan tramadol selama anestesi ringan dengan enflurane dan nitrous oxide.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Yang sangat umum: pusing, mengantuk, mual. Umum: sakit kepala, tremor, kebingungan, perubahan suasana hati (gelisah, gugup, euforia), gangguan tidur, muntah, sembelit, mulut kering, diare, sakit perut, dispepsia, perut kembung, berkeringat, gatal. Jarang: depresi, halusinasi, mimpi buruk, kehilangan ingatan, kontraksi otot tak disengaja, gangguan sensorik, tinitus, palpitasi, takikardia, aritmia, hipertensi, muka memerah, sesak napas, disfagia, tinja berlama-lama, reaksi kulit (mis. ruam, gatal-gatal), albuminuria, gangguan buang air kecil (nyeri buang air kecil atau retensi urin), menggigil, nyeri dada, peningkatan transaminase hati. Jarang: ketergantungan obat, ataksia, kejang, penglihatan kabur. Sangat jarang: penyalahgunaan. Selain itu, sehubungan dengan penggunaan tramadol, hal-hal berikut mungkin terjadi: hipotensi ortostatik, bradikardia, kolaps; perubahan aksi warfarin, termasuk perpanjangan waktu protrombin; reaksi alergi pernafasan (misalnya dispnea, bronkospasme, mengi, angioedema) dan anafilaksis; perubahan nafsu makan, kelemahan pada sistem muskuloskeletal dan penghambatan pernapasan; perubahan suasana hati (biasanya euforia, kadang-kadang disforia), perubahan aktivitas (biasanya menurun, sesekali meningkat), dan perubahan dalam kemampuan kognitif dan kepekaan (misalnya, gangguan dalam pengambilan keputusan dan persepsi); memburuknya asma; gejala penarikan mirip dengan penarikan opiat (agitasi, kegelisahan, gugup, insomnia, hipermobilitas, tremor dan ketidaknyamanan gastrointestinal); penghentian mendadak jarang dapat menyebabkan gejala lain (serangan kecemasan, kecemasan parah, halusinasi, paresthesia, tinnitus dan gejala u.o.n. yang tidak biasa). Selain itu, dengan parasetamol, hal-hal berikut dapat terjadi: reaksi hipersensitivitas (seperti ruam kulit); trombositopenia, agranulositosis, hipoprotrombinemia bila digunakan bersamaan dengan sediaan dari kelompok warfarin.

Interaksi

Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan dengan: penghambat MAO non-selektif, penghambat MAO-A selektif - risiko sindrom serotoninergik (diare, takikardia, berkeringat, tremor, disorientasi, dan bahkan koma), penghambat MAO-B selektif - gejala sentral eksitasi yang menyerupai sindrom serotonin. Dalam kasus penggunaan penghambat MAO lebih awal, tunggu 2 minggu sebelum memulai pengobatan dengan tramadol. Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan dengan: alkohol (meningkatkan efek sedatif analgesik opioid), karbamazepin dan penginduksi enzim lainnya (risiko melemahnya kekuatan dan durasi kerja tramadol karena penurunan konsentrasi tramadol dalam darah), opioid dengan efek antagonis agonis, misalnya buprenorfin, nalbuphine, pentazocine (redaman efek analgesik melalui blokade kompetitif reseptor dan risiko gejala penarikan). Tramadol dapat menyebabkan kejang dan meningkatkan potensi kejang dari Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs), Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRIs), antidepresan trisiklik, antipsikotik dan obat lain yang menurunkan ambang kejang (misalnya bupropion, metrhydrocannabinol). Toksisitas serotonin dapat dipicu oleh penggunaan obat tramadol dan serotonergik secara bersamaan seperti SSRI, SNRI, penghambat MAO, antidepresan trisiklik, dan mirtazapine. Perhatian disarankan selama penggunaan bersamaan dengan: obat serotoninergik lain, misalnya penghambat reuptake serotonin selektif, triptan (karena risiko sindrom serotonin); opioid lain (termasuk obat antitusif, benzodiazepin, dan barbiturat, karena peningkatan risiko depresi pernapasan, yang dapat berakibat fatal jika terjadi overdosis); depresan o.u.n. lainnya obat-obatan seperti opioid lain (termasuk obat antitusif dan obat kecanduan obat), barbiturat, benzodiazepin, ansiolitik lainnya, hipnotik, antidepresan sedatif, antihistamin sedatif, neuroleptik, antihipertensi yang bekerja secara sentral, thalidomide, baclofen sistem syaraf pusat); obat dari kelompok warfarin (waktu protrombin harus dipantau karena laporan kenaikan INR); Penghambat CYP3A4 seperti ketokonazol, eritromisin (penghambatan metabolisme tramadol); obat yang menurunkan ambang kejang, seperti bupropion, antidepresan yang menghambat reuptake serotonin, antidepresan trisiklik, neuroleptik (peningkatan risiko kejang); metoclopramide dan domperidone (meningkatkan kecepatan absorpsi parasetamol); cholestyramine (pengurangan absorpsi parasetamol); ondasterone (peningkatan kebutuhan tramadol pada pasien dengan nyeri pasca operasi).