Sindrom kerja (sindrom hiper-IgE, HIES) - penyebab, gejala dan pengobatan

Sindroma Ayub, atau sindrom hiper-IgE, adalah penyakit genetik langka yang mengakibatkan defisiensi imun. Orang dengan sindrom Ayub ditandai dengan penampilan wajah tertentu, mobilitas sendi yang berlebihan, dan patah tulang. Apa lagi gejala penyakit Ayub? Apa pengobatannya?

Daftar Isi

1. Sindrom kerja - penyebab dan bentuk penyakit
2. Sindrom kerja - gejala
3. Sindrom pekerjaan - diagnostik
4. Sindrom pekerjaan - pengobatan

Sindroma Ayub, juga dikenal sebagai sindrom hiper-IgE (HIES) atau sindrom Ayub, adalah penyakit genetik langka yang menyebabkan defisiensi imun primer.

Penyakit ini ditandai dengan tiga serangkai gejala: kadar antibodi IgE yang tinggi dalam darah, infeksi berulang pada saluran pernapasan bagian atas, dan lesi kulit.

Sindroma kerja terjadi dengan frekuensi 1: 500.000 - 1: 1.000.000 kasus. Penyakit ini sangat jarang dan sekitar 250 kasus penyakit telah dideskripsikan di seluruh dunia. Tidak ada bukti kejadian yang lebih tinggi dari sindrom Ayub baik pada jenis kelamin maupun kelompok etnis.

Sindrom kerja - penyebab dan bentuk penyakit

Pada tahun 2006, sindrom Ayub adalah yang terakhir dari imunodefisiensi primer yang penyebabnya tidak diketahui. Namun, saat ini diketahui bahwa itu adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh mutasi pada gen tertentu yang berhubungan dengan pensinyalan di dalam sel. Risiko terkena penyakit pada anak dari seseorang yang menderita sindroma Ayub adalah 50%.

Karena pewarisan mutasi, sindrom Ayub terjadi dalam dua bentuk klinis:

• bentuk dominan autosomal (AD-HIES), yang berarti bahwa satu salinan gen yang bermutasi sudah cukup untuk mewujudkan penyakit; bentuk penyakit ini juga yang paling umum
• resesif autosomal (AR-HIES); yang berarti bahwa agar penyakit dapat memanifestasikan dirinya, harus ada dua salinan gen yang bermutasi

Lima mutasi berbeda pada gen STAT3, yang mengkode protein dengan nama yang sama, telah dijelaskan pada pasien AD-HIES sindrom Ayub. STAT3 adalah jenis molekul pensinyalan yang mentransmisikan informasi dari reseptor di permukaan sel ke nukleus. Konsekuensi dari mutasi adalah perubahan struktur protein STAT3 dan ketidakmampuan untuk mengirimkan sinyal normal di dalam sel.

Sinyal STAT5 dimulai terutama dalam proses diferensiasi limfosit Th17 yang bertanggung jawab atas respons pertahanan terhadap mikroorganisme. Karena itu, pengidap Job's Syndrome mudah terserang infeksi. Namun, tidak sepenuhnya jelas bagaimana mutasi gen STAT3 meningkatkan tingkat antibodi IgE dalam darah.

Bentuk sindrom Ayub yang lebih langka, AR-HIES, biasanya disebabkan oleh mutasi pada gen DOCK8. Protein DOCK8, antara lain, bertanggung jawab untuk menjaga struktur limfosit T dan sel NK yang tepat, yang terlibat dalam proses pengenalan dan penetralan mikroorganisme, terutama virus.

Mutasi mengakibatkan sintesis protein DOCK8 berkurang atau tidak ada sama sekali, menghasilkan sel-sel yang bentuknya tidak normal, mencegah mereka menjalankan fungsinya. Mutasi pada gen TYK2, yang mengkode tirosin kinase 2, juga bertanggung jawab atas bentuk sindrom Job ini. Seperti STAT3, protein TYK2 adalah sejenis pemancar molekuler di dalam sel.

Sindrom kerja - gejala

• noda kulit (95%)
• ciri ciri wajah (85%); orang dengan sindrom Ayub memiliki dahi yang menonjol, batang hidung yang lebar, dan wajah asimetris
• sinusitis atau otitis media berulang (80%)
• eritema neonatal (80%)
• abses kulit (80%)
• pneumonia (70%)
• bronkiektasis (70%)
• mobilitas berlebihan pada persendian (70%)
• gigi susu persisten (70%)
• patah tulang patologis (65%)
• kelainan pembuluh koroner (60%)
• skoliosis (60%)
• onikomikosis (50%)
• mikosis mukokutan (30%)
• limfoma (5%)

BACA JUGA:

• Apa penyakit langka itu? Diagnostik dan pengobatan penyakit langka di Polandia
• Kutukan Ondine atau Sindrom Hipoventilasi Bawaan: Penyakit genetik yang langka
• Sindrom jeritan kucing: penyebab dan gejala. Pengobatan sindrom mengeong kucing

Sindrom pekerjaan - diagnostik

Dasar diagnosis sindrom Ayub adalah adanya gejala khas dan konsentrasi antibodi IgE yang sangat tinggi dalam darah (lebih dari 1000 IU / ml). Namun, itu tidak berhubungan dengan tingkat keparahan gejala penyakit. Peningkatan konsentrasi antibodi IgE harus dibedakan dari atopi, invasi parasit, aspergillosis paru, mieloma dan sindrom genetik lainnya seperti sindrom Netherton, Wiskott-Aldrich atau Omenn.

Kadar antibodi IgM, IgG dan IgA pada orang dengan sindrom Ayub mungkin rendah atau normal. Mungkin ada eosinofilia dalam hitung darah.
Skala poin Grimbacher digunakan untuk mendiagnosis penyakit.

Hasil di bawah 15 poin kemungkinan besar mengecualikan sindrom Ayub, hasil di kisaran 16-39 poin adalah kemungkinan penyakit, hasil 40-59 poin sangat mungkin untuk memastikan diagnosis. Di sisi lain, hasil di atas 60 poin secara praktis menegaskan sindrom Ayub dan merupakan indikasi untuk uji molekuler yang memastikan diagnosis.

Sindrom pekerjaan - pengobatan

Karena dasar genetik penyakit, saat ini tidak mungkin untuk mengobatinya secara kausal. Pengobatan simtomatik terutama didasarkan pada terapi antibiotik agresif untuk infeksi seperti Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae dan Haemophilus influenzae.

literatur

1. Sindrom Grzela K. Hyper-IgE (HIES) - implikasi klinis. Pediatri setelah Diploma 2012, 04.
2. Freeman A.F. dan Holland S.M. Gejala klinis sindrom hiper-IgE. Pascasarjana Dermatologi 2012, 3 (2), 24-33.
3. Al-Shaikhly T. dan Ochs H.D. Sindrom IgE hiper: karakteristik klinis dan molekuler. Berbagai Sel Immunol. 2018, 28.

Tentang Penulis

Karolina Karabin, MD, PhD, ahli biologi molekuler, ahli diagnosa laboratorium, Polska Diagnostik Cambridge Seorang ahli biologi dengan spesialisasi dalam mikrobiologi dan seorang ahli diagnosa laboratorium dengan lebih dari 10 tahun pengalaman dalam pekerjaan laboratorium. Lulusan Fakultas Kedokteran Molekuler dan anggota Masyarakat Genetika Manusia Polandia. Kepala dana penelitian di Laboratorium Diagnostik Molekuler di Departemen Hematologi, Onkologi, dan Penyakit Dalam dari Universitas Kedokteran Warsawa. Dia mempertahankan gelar doktor ilmu kedokteran di bidang biologi medis di Fakultas Kedokteran Pertama Universitas Kedokteran Warsawa. Penulis banyak karya ilmiah dan sains populer di bidang diagnostik laboratorium, biologi molekuler dan nutrisi. Sehari-hari, sebagai spesialis di bidang diagnostik laboratorium, ia menjalankan departemen substantif di Cambridge Diagnostics Polska dan bekerja sama dengan tim ahli gizi di CD Dietary Clinic. Dia berbagi pengetahuan praktisnya tentang diagnostik dan terapi diet penyakit dengan spesialis di konferensi, pelatihan, dan di majalah serta situs web. Dia sangat tertarik pada pengaruh gaya hidup modern pada proses molekuler dalam tubuh.