Sudah ada vaksin, nanoteknologi, gen dan terapi yang ditargetkan, terapi yang dipersonalisasi - metode yang memberikan lebih banyak harapan untuk mengatasi kanker.
Laporan National Cancer Registry (Februari 2011) menunjukkan bahwa jumlah kasus kanker di Polandia telah berkembang pesat selama 30 tahun. Yang paling umum adalah kanker paru-paru (21.000 kasus setiap tahun), kedua - kanker payudara (10.000), dan berikutnya - kanker kolorektal (5.500). Tidak semua kasus berakhir dengan kematian. Kanker semakin menjadi penyakit kronis yang dapat dijalani selama bertahun-tahun. Ini karena perawatan baru dan lebih efektif.
Apa yang terjadi di onkologi sekarang?
»Prof. Janusz Siedlecki, ketua Dewan Ilmiah Pusat Onkologi di Warsawa: Selama beberapa ratus tahun, para ilmuwan telah mempelajari proses yang terjadi pada sel normal tubuh kita. Banyak dari mereka telah diterjemahkan. Tujuan lainnya adalah untuk memahami perbedaan antara proses dalam sel normal dan proses dalam sel yang diubah oleh penyakit. Pengobatan molekuler yang didirikan pada abad ke-20 berkaitan dengan hal ini. Ia mencoba menjelaskan perjalanan penyakit tidak hanya berdasarkan gejala klinis yang diamati, tetapi juga karakteristik perubahan molekuler dari sel yang sakit. Pada kanker, ini tentang menghubungkan perubahan ini dengan jenis dan perjalanan penyakit neoplastik.
Hal baru apa yang kita pelajari tentang perkembangan kanker?
»J.S .: Kami semakin dekat dan dekat untuk mengetahui berbagai proses metabolisme yang terjadi dalam sel neoplastik dan sel normal. Pertama-tama, ternyata terjadi perubahan pada sel kanker akibat rusaknya materi genetik. Hal ini memungkinkan kami untuk menetapkan bahwa penyakit neoplastik diakibatkan oleh perubahan pada banyak, terkadang banyak, gen. Jadi, tidak seperti penyakit monogenik yang biasa dikenal dengan keturunan, penyakit neoplastik tidak bersifat turun-temurun. Hanya kecenderungan untuk sakit yang diturunkan. Tubuh kita dilengkapi dengan mekanisme yang menghilangkan sel di mana banyak perubahan telah terjadi, yaitu sel yang rentan berubah menjadi sel kanker. Salah satunya adalah proses kematian sel terprogram yang disebut apoptosis. Karena apoptosis, sel-sel yang tidak diperlukan, seperti limfosit, yang telah diproduksi untuk melawan infeksi, dikeluarkan dari tubuh. Sebagai rasa ingin tahu, saya ingin menambahkan bahwa pada siang hari tubuh membuang sekitar 10 gram sel yang tidak lagi berguna (tua atau bekas). Pada sel neoplastik, mekanisme apoptosis seringkali dirusak oleh perubahan banyak gen. Sistem kekebalan juga dapat berpartisipasi dalam penghapusan sel. Namun, agar sistem kekebalan dapat bekerja, sel yang rusak harus dibedakan dari sel normal agar dapat dikenali sebagai benda asing, karena hanya dengan begitu sel tersebut dapat dihilangkan.
Metode pengobatan kanker yang paling sering digunakan adalah menghilangkan sel-sel yang diubah ...
»J.S .: Ya, metode tradisional untuk mengobati penyakit neoplastik, seperti pembedahan, kemoterapi, dan radioterapi, melibatkan penghapusan sel neoplastik. Pembedahan adalah pengangkatan tumor secara mekanis. Ini masih merupakan metode pengobatan yang paling efektif dalam kasus di mana penyakit terlokalisasi di satu tempat. Namun, bila menyebar ke seluruh tubuh (yaitu bila ada metastasis) atau bila lesi primer meluas, kami menggunakan kemoterapi atau radioterapi. Tujuannya adalah untuk merusak sel kanker sedemikian rupa sehingga proses perbaikan tidak dapat mengembalikan kemampuannya untuk membelah. Penggunaan metode ini memungkinkan penyembuhan, tergantung pada jenis kanker, dari 30 hingga 100 persen. penyakit neoplastik.
Ini adalah persentase yang bagus, tetapi masih jauh dari kepuasan sepenuhnya. Masih ada kanker yang tidak bisa kita kendalikan.
»J.S .: Itu benar. Itulah mengapa kami terus mencari perawatan yang lebih efektif. Pada akhir abad lalu, muncul kemungkinan-kemungkinan baru, yang didasarkan pada ditemukannya proses metabolisme dalam sel kanker.
Bagaimana kita dapat mempengaruhi proses biologis yang terjadi pada sel yang rusak?
»J.S .: Ada beberapa cara. Yang pertama adalah kita 'mengajarkan' limfosit, atau sel sistem kekebalan, untuk mengenali sel kanker dan mengeluarkannya dari tubuh. Mekanisme ini adalah dasar dari tindakan vaksin, yang menjadi semakin penting dalam onkologi modern. Mereka secara bertahap diperkenalkan pada pengobatan melanoma, ginjal dan kanker paru-paru. Tren kedua adalah upaya untuk mengembalikan gen yang rusak ke bentuk yang benar, yaitu terapi gen. Metode ini pernah mengalami pasang surut, tetapi kembali. Kami telah belajar untuk memperkenalkan gen yang benar ke dalam sel kanker melalui berbagai pembawa. Mereka mengganti yang sudah rusak. Dalam terapi gen, masalah utamanya adalah mendapatkan gen yang benar untuk semua sel abnormal. Dengan menggunakan metode ini, dimungkinkan untuk memasukkan ke dalam gen sel neoplastik yang menghambat, misalnya, proses pembuatan pembuluh darah yang melaluinya tumor memelihara dirinya sendiri. Diketahui bahwa kanker hanya tumbuh ketika ia menerima makanan dan oksigen dari darah. Semakin cepat tumbuh, semakin banyak makanan dan oksigen yang dibutuhkannya. Menghalangi dia dari kemungkinan ini menyebabkan pembelahan sel kanker lebih lambat, yaitu membatasi pertumbuhan tumor. Saat ini, di Institut, kami sedang melakukan penelitian tentang terapi gen yang menghambat proses angiogenesis (ini adalah proses pembuatan pembuluh darah berdasarkan yang sudah ada). Ada juga uji klinis dengan jenis terapi ini pada kanker vulva. Hasil penelitian ini menjanjikan.
Bisakah terapi gen digunakan dengan cara lain?
»J.S .: Ini yang disebut terapi bunuh diri. Sederhananya, ini adalah bentuk lain dari terapi gen. Sel yang sakit diperkenalkan dengan gen yang tidak ditemukan di tubuh kita. Produk mereka, atau protein - biasanya enzim - memiliki kemampuan untuk mengubah prodrug menjadi obat. Pemberian prodrug yang tidak berbahaya bagi organisme menyebabkan ia diubah menjadi obat sitostatik hanya dalam sel neoplastik. Oleh karena itu, ini adalah cara untuk menghindari efek samping yang begitu khas pada kemoterapi dengan sitostatika.
Dan nanoteknologi?
»J.S .: Saat ini, ini paling sering digunakan untuk mengirimkan obat ke sel kanker. Misalnya, kita dapat memasukkan obat, misalnya obat kemoterapi, di dalam nanopartikel yang terbuat dari polimer yang dapat terurai secara hayati, yaitu terurai di dalam tubuh. Kami juga dapat menempelkan (melapisi) bola semacam itu dengan antibodi atau racun bakteri. Nanosfer ini dimasukkan ke dalam aliran darah. Mereka melakukan perjalanan dengan darah sampai mencapai pembuluh yang memberi makan tumor. Karena vaskularisasi ini berbeda dari biasanya, nanosfer tersumbat di pembuluh ini. Ketika kapsul terdegradasi, obat tersebut lolos dan menghancurkan sel kanker.
Terapi terarah juga menimbulkan harapan besar pada pasien.
»J.S .: Itu benar, karena ini memberi Anda peluang baru. Terapi target ditujukan untuk menghambat proses metabolisme abnormal yang merangsang pembelahan sel kanker.
Mengapa - tidak seperti sel sehat - sel kanker terus membelah selamanya?
»J.S .: Agar sel dapat membelah, ia harus menerima sinyal bahwa ada tempat untuk membelah dan bahwa materi genetiknya tidak rusak. Sel kanker memiliki materi genetik yang sangat rusak. Inilah alasan utama mengapa mekanisme mereka yang mengatur divisi berhenti bekerja. Kami mengatakan bahwa sel kanker menjadi abadi. Dengan mempengaruhi jalur sinyal yang akan dipecah, kita dapat menghambat kemampuan untuk membagi secara berlebihan. Dengan kata lain, kita bisa menghentikan pertumbuhan tumor.
Bagaimana Anda tahu metode apa yang digunakan untuk menghancurkan tumor?
»J.S .: Kita bisa membuat keputusan yang tepat karena kita tahu banyak tentang biologi kanker. Awal terapi yang ditargetkan adalah penggunaan terapi hormon di tahun 1960-an. Saat ini, metode yang lebih canggih digunakan. Seperti yang telah saya sebutkan, sel kanker secara konstan mengubah materi genetiknya. Untuk menghindari perubahan yang mematikan, yaitu perubahan yang mengakibatkan kematian sel, materi genetik harus terus diperbaiki. Kami memiliki 7 sistem perbaikan utama dan 14 sistem tambahan di setiap sel. Tanpa pekerjaan mereka, spesies kita tidak akan ada lagi. Oleh karena itu, jika faktor penghambat proses perbaikan DNA diberikan ke sel, perubahan degeneratif terjadi di dalamnya begitu besar sehingga proses kematian sel terprogram dipicu dan mati. Cara lain adalah dengan menghambat sinyal untuk membelah. Sinyal biasanya ditransmisikan oleh apa yang disebut reseptor pertumbuhan. Transduksi sinyal adalah ketika satu protein - disebut ligan - menempel pada yang lain - disebut reseptor. Kombinasi ini mengarah pada munculnya aktivitas enzimatik dalam kompleks yang terbentuk, yang mengaktifkan protein lain yang bertanggung jawab untuk transduksi sinyal lebih lanjut. Oleh karena itu, sebagai bagian dari terapi yang ditargetkan, obat-obatan diberikan untuk memblokir aliran informasi ke protein yang mengontrol proses perbaikan, pertumbuhan dan pembelahan sel yang sakit. Saat ini, terapi target digunakan untuk mengobati tumor paru-paru, payudara, ginjal, hati, tumor stroma gastrointestinal dan limfoma dengan keberhasilan yang baik.
Terapi yang ditargetkan juga memiliki efek samping yang lebih sedikit.
»J.S .: Memang tidak terlalu memberatkan. Tetapi harus diingat bahwa tidak setiap pasien - karena jalur individu dan biologi tumor - dapat digunakan. Agar dapat memberikan hasil yang diharapkan, diperlukan tes diagnostik tambahan. Izinkan saya memberi Anda sebuah contoh. Beberapa sel kanker, seperti kanker payudara, memiliki banyak molekul dengan jenis reseptor spesifik yang disebut HER2 di permukaannya. Jika reseptor ini terdeteksi, terapi yang tepat dapat diberikan. Masalahnya, bagaimanapun, hanya sekitar 20 persen. pasien memiliki sel kanker payudara yang berlebihan - kami menyebutnya ekspresi berlebih - HER2. Jika kelompok pasien ini diberi obat (herceptin), mereka akan mendapat manfaat yang signifikan dari pengobatan ini. Tidak ada gunanya menggunakan obat pada orang yang tidak memiliki jenis reseptor ini, karena pengobatannya tidak akan efektif.
Ada lebih banyak pembicaraan tentang kebutuhan untuk mempersonalisasi pengobatan. Apa artinya?
»J.S .: Terapi kanker yang dipersonalisasi bukanlah ide baru. Kami telah mengembangkan prinsipnya selama 20 tahun. Dengan kata lain, ini adalah pengobatan yang disesuaikan dengan kebutuhan pasien tertentu. Sistem kekebalan bekerja berbeda pada setiap pasien, neoplasma memiliki biologi yang berbeda, dan kelainan metabolisme pada sel juga berbeda. Oleh karena itu, melalui tes diagnostik yang terperinci, kami mencoba untuk mengetahui proses-proses ini dan memilih pengobatan sehingga pasien dapat memperoleh manfaat yang maksimal.
