Galvus

Tindakan

Obat antidiabetes oral - penghambat dipeptidyl peptidase IV yang kuat dan selektif (DPP-4), meningkatkan fungsi pulau Langerhans. Vildagliptin menyebabkan penghambatan cepat dan lengkap aktivitas DPP-4 yang mengarah ke peningkatan kadar GLP-1 endogen (glukagon-seperti peptida 1) dan GIP (peptida penghambat lambung) incretin, baik dalam keadaan puasa dan makan. Ini meningkatkan sensitivitas sel beta terhadap glukosa, menghasilkan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa yang lebih baik pada pasien dengan diabetes tipe 2. Dengan meningkatkan kadar GLP-1 endogen, vildagliptin juga meningkatkan sensitivitas sel alfa terhadap glukosa - sekresi glukagon lebih disesuaikan dengan kadar glukosa. Peningkatan rasio insulin / glukagon selama hiperglikemia, karena peningkatan konsentrasi incretin, mengakibatkan penurunan sekresi glukosa hati pada keadaan puasa dan postprandial, dengan akibat penurunan glukosa darah. Setelah pemberian oral dalam keadaan puasa, obat cepat diserap, dengan kadar plasma puncak terjadi setelah 1,7 jam Asupan makanan sedikit menunda konsentrasi plasma puncak hingga 2,5 jam, tetapi tidak mengubah paparan obat secara keseluruhan (AUC). Ketersediaan hayati absolut adalah 85%. Vildagliptin terikat lemah dengan protein plasma (9,3%) dan didistribusikan secara merata dalam plasma dan sel darah merah. Sebagian besar dosis (69%) dimetabolisme. Data in vitro menunjukkan bahwa ginjal mungkin merupakan salah satu organ utama yang berkontribusi pada hidrolisis obat untuk metabolit inaktif utamanya. Obat tersebut tidak dimetabolisme oleh CYP450 dalam jumlah yang dapat diukur. Setelah pemberian oral, 85% dosis diekskresikan dalam urin, 15% - di tinja; 23% dosis - tidak diubah oleh ginjal. T0.5 pada fase eliminasi setelah pemberian oral sekitar 3 jam.

Dosis

Secara lisan. Dewasa. Sebagai monoterapi, dalam kombinasi dengan metformin, dalam kombinasi dengan thiazolidinedione, dalam kombinasi dengan metformin dan sulfonilurea, atau dalam kombinasi dengan insulin (dengan atau tanpa metformin), dosis harian vildagliptin yang direkomendasikan adalah 100 mg, diberikan sebagai dosis tunggal 50 mg di pagi hari dan dalam dosis tunggal. 50 mg di malam hari. Bila digunakan sebagai terapi ganda, dalam kombinasi dengan sulphonylurea, dosis vildagliptin yang dianjurkan adalah 50 mg sekali sehari diberikan di pagi hari. Jika digunakan dalam kombinasi dengan sulphonylurea, dosis sulphonylurea yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangi risiko hipoglikemia. Dosis lebih tinggi dari 100 mg tidak dianjurkan. Kelompok pasien khusus. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat atau pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir, dosis yang dianjurkan adalah 50 mg sekali sehari. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin ≥ 50 ml / menit) dan pada pasien usia lanjut. Ini tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati, termasuk pasien dengan tingkat ALT atau AST sebelum pengobatan lebih dari 3 kali batas atas normal (ULN). Obat ini tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran. Cara memberi. Obat dapat diberikan dengan atau tanpa makanan.

Indikasi

Pengobatan diabetes tipe 2 pada orang dewasa. Sebagai terapi tunggal: pada pasien yang kurang terkontrol oleh diet dan olahraga atau yang penggunaan metformin tidak tepat karena kontraindikasi atau intoleransi. Pada terapi ganda oral, dikombinasikan dengan: metformin pada pasien yang glukosa darahnya tidak terkontrol secara memadai, meskipun pemberian metformin saja dalam dosis maksimum yang dapat ditoleransi; dengan sulfonilurea, pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak memadai meskipun menerima dosis monoterapi sulfonilurea maksimum yang dapat ditoleransi, dan untuk siapa metformin tidak dapat digunakan karena kontraindikasi atau intoleransi; dengan thiazolidinedione pada pasien yang glukosa darahnya tidak terkontrol secara memadai dan di mana thiazolidinedione dapat digunakan. Pada terapi triple oral, dikombinasikan dengan: sylphonylurea dan metformin bila diet dan olah raga serta terapi ganda dengan obat ini tidak memberikan kontrol glikemik yang adekuat. Vildagliptin juga diindikasikan dalam kombinasi dengan insulin (dengan atau tanpa metformin) ketika diet dan olahraga, bersama dengan dosis insulin yang stabil, tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai.

Tindakan pencegahan

Sediaan sebaiknya tidak digunakan pada pasien dengan diabetes tipe 1 dan dalam pengobatan ketoasidosis diabetikum. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani hemodialisis karena pengalaman yang terbatas dengan obat ini. Tes fungsi hati harus dilakukan sebelum memulai pengobatan, dan fungsi hati harus dipantau selama pengobatan dengan interval 3 bulan selama tahun pertama dan secara berkala setelahnya. Pada pasien yang mengalami peningkatan kadar transaminase, tes fungsi hati ulang harus dilakukan untuk mengkonfirmasi hasil sebelumnya. Pemeriksaan selanjutnya harus sering dilakukan, sampai gangguan teratasi. Jika selama pengobatan, kadar AST atau ALT tetap minimal 3 kali lipat ULN atau jika terjadi penyakit kuning atau gejala lain yang menunjukkan disfungsi hati, obat harus dihentikan. Setelah pengobatan dihentikan dan tes fungsi hati normal, pengobatan tidak boleh dimulai kembali. Ini tidak boleh digunakan pada pasien dengan masalah hati yang parah. Obat ini tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien gagal jantung NYHA kelas III - IV (tidak ada pengalaman). Ada pengalaman terbatas dengan penggunaan sediaan pada pasien dengan komplikasi kulit diabetes - dianjurkan untuk memantau kelainan kulit (lepuh, ulserasi) selama terapi. Ada risiko pankreatitis akut selama penggunaan obat - pasien harus diberi tahu tentang gejala khasnya. Jika dicurigai adanya pankreatitis, vildagliptin harus dihentikan; jika pankreatitis akut dikonfirmasi, vildagliptin tidak boleh dimulai kembali. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan riwayat pankreatitis akut. Pasien yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan sulphonylurea mungkin berisiko mengalami hipoglikemia dan dosis sulphonylurea yang lebih rendah dapat dipertimbangkan. Keamanan dan kemanjuran vildagliptin sebagai terapi tiga oral yang dikombinasikan dengan metformin dan thiazolidinedione belum ditetapkan. Obat mengandung laktosa - tidak boleh digunakan pada pasien dengan masalah herediter langka dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Disfungsi hati (termasuk hepatitis) jarang diamati, biasanya asimtomatik tanpa gejala sisa klinis, dan tes fungsi hati kembali normal setelah pengobatan dihentikan. Angioedema jarang dilaporkan (lebih sering ketika vildagliptin digunakan dalam kombinasi dengan ACE inhibitor), kebanyakan kejadian ringan dan diatasi dengan pengobatan vildagliptin. Dalam kombinasi dengan metformin: umum: sakit kepala, pusing, tremor, mual, hipoglikemia; jarang: kelelahan. Dalam kombinasi dengan sulfonilurea: umum: sakit kepala dan pusing, tremor, kelemahan, hipoglikemia; jarang: sembelit; sangat jarang: nasofaringitis. Dalam kombinasi dengan thiazolidinedione: umum: penambahan berat badan, edema perifer; Jarang: sakit kepala, astenia, hipoglikemia. Pada monoterapi: umum: pusing; jarang terjadi: sakit kepala, konstipasi, artralgia, hipoglikemia, edema perifer; sangat jarang: infeksi saluran pernapasan bagian atas, nasofaringitis. Dalam kombinasi dengan metformin dan sulphonylurea: umum: pusing, tremor, astenia, hipoglikemia, berkeringat. Dalam kombinasi dengan insulin (dengan atau tanpa metformin): umum: sakit kepala, menggigil, mual, penyakit refluks gastroesofagus, penurunan glukosa darah; Jarang: diare, perut kembung. Pasca pemasaran (frekuensi tidak diketahui): pankreatitis, hepatitis (sembuh setelah penghentian obat), tes fungsi hati abnormal (sembuh setelah penghentian obat), nyeri otot, gatal-gatal, lesi kulit eksfoliatif dan bulosa (termasuk pemfigoid bulosa) ).

Interaksi

Vildagliptin tidak mempengaruhi sistem enzim CYP450 dan oleh karena itu kemungkinan interaksi yang dimediasi oleh CYP450 rendah. Ketika digunakan dalam kombinasi dengan pioglitazone, metformin, glyburide, tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis. Studi klinis pada sukarelawan yang sehat belum menunjukkan interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis dengan digoksin (substrat Pgp) dan warfarin (substrat CYP2C9), namun hal ini belum ditetapkan pada populasi target. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis yang diamati dalam studi dengan amlodipine, ramipril, valsartan, simvastatin. Risiko angioedema dapat meningkat pada pasien yang menggunakan inhibitor ACE secara bersamaan. Efek hipoglikemik obat dapat dikurangi dengan beberapa zat aktif, termasuk tiazid, kortikosteroid, obat untuk pengobatan penyakit kelenjar tiroid dan simpatomimetik.