Bactrim®

5 ml sirup mengandung 240 mg kotrimoksazol (200 mg sulfametoksazol dan 40 mg trimetoprim); sirupnya mengandung sorbitol. 1 tablet mengandung 480 mg kotrimoksazol (400 mg sulfametoksazol dan 80 mg trimetoprim). 1 tablet forte mengandung 960 mg kotrimoksazol (800 mg sulfametoksazol dan 160 mg trimetoprim).

Tindakan

Kemoterapi - kombinasi sulfonamida (sulfametoksazol) dengan turunan diaminoprimidin (trimetoprim), dengan perbandingan 5: 1 - kotrimoksazol. Kedua komponen tersebut memberikan efek antibakteri sinergis, mengganggu berbagai tahap sintesis asam folat. Biasanya mikroorganisme sensitif (MIC Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae (positif β-laktamase, negatif β-laktamase), Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli, Citrobacter freundii, Citrobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae. cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. lainnya, Vibrio cholera, Edwards cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei Organisme berikut dianggap rentan berdasarkan pengalaman klinis: Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis Organisme yang rentan sebagian (MIC = 80-160 mg / L): Staphylococcus aureus (sensitif methicillin dan resisten methicillin), Staphylococcus spp. (Coagulase negatif), St reptococcus pneumoniae (rentan terhadap penisilin, tahan penisilin), Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, Providencia spp. lainnya, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (Xanthomonas maltophilia), terutama Acinetobacterin hydrophilia, terutama Acinetobacterin hydrophilia. . Mikroorganisme resisten (MIC> 160 mg / l): Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallium. Kedua komponen preparasi dengan cepat dan hampir seluruhnya diserap dari saluran gastrointestinal (ketersediaan hayati absolut adalah 100%), mencapai Cmax dalam 2-4 jam. Sulfametoksazol kira-kira 66% terikat pada protein plasma, dan 37% pada trimetoprim. Kotrimoksazol menembus ke dalam jaringan dan cairan tubuh, termasuk. prostat, cairan mani, sekret vagina, air liur, paru-paru, empedu, cairan serebrospinal, aqueous humor, cairan interstitial dan cairan ekstravaskular lainnya di dalam tubuh. Itu juga melintasi plasenta dan masuk ke dalam ASI. Sekitar 20% dari dosis trimetoprim dimetabolisme (termasuk CYP3A4, CYP1A2, dan CYP2C9); beberapa metabolit aktif secara mikrobiologis. Sekitar 80% dosis sulfametoksazol dimetabolisme di hati. Baik zat dan metabolitnya dieliminasi hampir seluruhnya oleh ginjal sebagai akibat dari filtrasi glomerulus dan sekresi tubular, membuat konsentrasi urin dari kedua zat aktif tersebut jauh lebih tinggi daripada di dalam darah. Sekitar 2/3 dosis trimetoprim dan 1/4 dosis sulfametoksazol diekskresikan dalam bentuk tidak berubah dalam urin. Sejumlah kecil setiap zat dikeluarkan melalui tinja. T0.5 dari sulfamethoxazole adalah sekitar 11 jam, dari trimethoprim - sekitar 10. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang parah, T0.5 dari kedua zat tersebut diperpanjang. Dialisis peritoneal rawat jalan intermiten atau berkelanjutan tidak secara signifikan mempengaruhi eliminasi kotrimoksazol. Sulfametoksazol dan trimetoprim secara signifikan dihilangkan dengan hemodialisis dan hemofiltrasi. Farmakokinetik sulfametoksazol dan trimetoprim pada pasien dengan insufisiensi hati sedang atau berat tidak berbeda secara signifikan dari pada subjek sehat. Pada pasien dengan fibrosis kistik, pembersihan ginjal trimetoprim dan pembersihan metabolik sulfametoksazol meningkat; Akibatnya, klirens plasma total meningkat untuk kedua zat dan T0.5 pada fase eliminasi dipersingkat. Farmakokinetik sulfametoksazol dan trimetoprim pada populasi anak bergantung pada usia: terbatas pada neonatus selama 2 bulan pertama kehidupan, diikuti dengan peningkatan eliminasi, peningkatan klirens total dan pemendekan T0.5 pada fase eliminasi; perbedaan paling signifikan pada bayi (> 1,7 bulan sampai 24 bulan) dan berkurang seiring dengan usia, dibandingkan dengan anak kecil (1 tahun sampai 3,6 tahun), anak-anak (7,5 tahun dan <10 tahun) ) dan orang dewasa.

Dosis

Secara lisan. Anak-anak sampai 12 tahun (sebagai sirup): kotrimoksazol 36 mg / kg bb / hari (yaitu 30 mg / kg bb / hari sulfametoksazol dan 6 mg / kg bb / hari trimetoprim), dalam 2 dosis terbagi (diberikan pada 12 jam). Biasanya - bayi dari usia 6 minggu sampai 5 bulan: 2,5 ml setiap 12 jam; anak-anak dari usia 6 bulan sampai 5 tahun: 5 ml setiap 12 jam; anak-anak dari 6 sampai 12 tahun: 10 ml setiap 12 jam.Untuk pengobatan pneumonia Pneumocystis jirovecii, gunakan dosis kotrimoksazol tidak lebih dari 120 mg / kg / hari (yaitu 100 mg / kg / hari sulfametoksazol dan 20 mg / kg bb / hari trimetoprim), dalam dosis terbagi yang diberikan setiap 6 jam, selama 14 hari; dalam profilaksis pneumonia Pneumocystis jirovecii - 900 mg / m2 / hari kotrimoksazol (yaitu 750 mg / m2 / hari sulfametoksazol dan 150 mg / m2 / hari trimetoprim), dalam 2 dosis terbagi diberikan setiap 12 h selama 3 hari berikutnya per minggu (dosis harian maksimum adalah 1920 mg kotrimoksazol, mis.1600 mg sulfametoksazol dan 320 mg trimetoprim). Dewasa dan anak-anak> 12 tahun (dalam bentuk tablet; pada pasien yang tidak mampu menelan tablet, sirup dapat digunakan): 960 mg setiap 12 jam; pada infeksi berat 1440 mg tiap 12 jam. Untuk pengobatan jangka panjang (lebih dari 14 hari) dosis minimum adalah 480 mg tiap 12 jam. Pada infeksi akut, obat harus diberikan minimal 5 hari atau sampai minimal 2 hari. mereka sudah menunjukkan tanda-tanda infeksi. Untuk pengobatan pneumonia Pneumocystis jirovecii, gunakan dosis kotrimoksazol tidak melebihi 120 mg / kg / hari (yaitu sulfametoksazol 100 mg / kg / hari dan trimetoprim 20 mg / kg / hari) dalam dosis terbagi yang sama. diberikan setiap 6 jam selama 14 hari; untuk profilaksis Pneumocystis jirovecii pneumonia - 480-960 mg sekali sehari. Pengobatan tukak lunak: 960 mg setiap 12 jam; Jika tidak ada tanda perbaikan yang terlihat setelah 7 hari, pertimbangkan untuk meminum obat selama 7 hari lagi (namun, kegagalan menanggapi pengobatan dapat berarti bahwa penyakit ini disebabkan oleh jenis yang resisten). Pengobatan peradangan saluran kemih akut tanpa komplikasi: satu kali (sebaiknya pada waktu tidur) 1920-2880 mg. Kelompok pasien khusus. Pasien dengan insufisiensi ginjal dengan klirens kreatinin (CCr)> 30 ml / menit - dosis standar; CCr 15-30 ml / menit - setengah dari dosis standar; Metode administrasi CCr. Ambil persiapannya setelah makan.

Indikasi

Infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang sensitif terhadap kotrimoksazol dalam pengobatan orang dewasa, remaja dan anak-anak di atas usia 6 minggu. Infeksi saluran pernapasan - dalam eksaserbasi bronkitis kronis. Radang telinga tengah. Infeksi saluran pencernaan, termasuk demam tifoid dan diare pelancong. Pengobatan dan pencegahan (primer dan sekunder) dari pneumonia Pneumocystis jirovecii pada orang dewasa dan anak-anak, terutama pada pasien dengan gangguan kekebalan yang parah. Infeksi saluran kemih dan tukak lunak. Dapat digunakan setelah mempertimbangkan keseimbangan manfaat / risiko, memeriksa data epidemiologi dan memeriksa ketahanan bakteri. Saat membuat keputusan untuk mengobati sediaan, rekomendasi resmi mengenai penggunaan obat antibakteri yang tepat harus dipertimbangkan. Obat harus digunakan untuk mengobati atau mencegah infeksi hanya jika sudah dipastikan atau dicurigai disebabkan oleh bakteri atau mikroorganisme lain yang peka terhadap kotrimoksazol. Dengan tidak adanya data tersebut, proses empiris dalam memilih terapi antibiotik yang sesuai harus mempertimbangkan epidemiologi lokal dan kondisi kerentanan obat.

Kontraindikasi

Hipersensitif thd kotrimoksazol atau salah satu eksipien. Kerusakan parah pada parenkim hati. Gagal ginjal berat dengan CCr <15 ml / menit. Penggunaan dofetilide secara bersamaan. Anak-anak sampai usia 6 minggu.

Tindakan pencegahan

Jangan gunakan kotrimoksazol, kecuali dalam kebutuhan mutlak, pada pasien: dengan defisiensi G-6-PD (risiko hemolisis; jika pengobatan diperlukan, hanya dosis obat yang harus diberikan); dengan gangguan hematologi yang parah. Efek samping hematologis yang berkaitan dengan defisiensi asam folinat dapat terjadi pada orang tua, pada pasien dengan defisiensi asam folinat yang sudah ada sebelumnya atau pada pasien dengan insufisiensi ginjal (gejala ini hilang setelah pemberian asam folinat). Gunakan dengan sangat hati-hati pada pasien lanjut usia, dengan gangguan fungsi ginjal dan / atau hati atau dalam kasus penggunaan obat lain secara bersamaan (peningkatan risiko efek samping yang serius); dengan alergi parah atau riwayat asma bronkial; dengan porfiria; dengan gangguan fungsi tiroid. Pada pasien yang menjalani pengobatan jangka panjang dengan kotrimoksazol, tes darah rutin, tes urin dan fungsi ginjal harus dipantau. Asupan cairan yang cukup dan diuresis harus dipastikan untuk mencegah kristaluria. Fungsi ginjal dan kadar kalium darah harus dipantau secara hati-hati pada pasien dengan gangguan metabolisme kalium, gagal ginjal, pengobatan dengan obat yang menyebabkan hiperkalemia, serta pada pasien yang menerima kotrimoksazol dosis tinggi (misalnya untuk pengobatan Pneumocystis jirovecii pneumonia). Jika batuk atau sesak napas terjadi atau tiba-tiba memburuk selama pengobatan, pasien harus dinilai ulang dan penghentian terapi kotrimoksazol harus dipertimbangkan karena risiko alveolitis eosinofilik atau alergi. Pasien yang diobati dengan kotrimoksazol harus dipantau untuk reaksi kulit. Jika timbul ruam kulit, gangguan hematologis yang parah, atau efek samping serius lainnya, pengobatan harus segera dihentikan. Kotrimoksazol tidak dapat diberikan kembali pada pasien yang telah mengembangkan sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermal toksik setelah pemberian sediaan. Pasien yang termasuk dalam kelompok "asetilator lambat" mungkin lebih rentan terhadap hipersensitivitas individu terhadap sulfonamida (fenomena idiosinkratik). Karena kandungan sorbitol, sirup sebaiknya tidak digunakan pada pasien dengan intoleransi fruktosa.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Umum: mual, muntah, peningkatan transaminase serum, peningkatan nitrogen urea darah, peningkatan kreatinin darah, erupsi obat, dermatitis eksfoliatif, ruam kulit, ruam makulopapular, ruam seperti ruam, eritema, pruritus. Jarang: diare, enteritis pseudomembran, peningkatan bilirubin darah, hepatitis, infeksi jamur (misalnya kandidiasis), kejang, disfungsi ginjal, urtikaria. Jarang: leukopenia, granulositopenia, trombositopenia, anemia (megaloblastik, hemolitik, autoimun, aplastik), stomatitis, glositis, nyeri vena dan flebitis, kolestasis, hipoglikemia (terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, penyakit hati, kurang gizi atau mereka yang menerima kotrimoksazol dosis tinggi), neuropati (termasuk neuropati perifer dan paresthesia), halusinasi, kristaluria. Sangat jarang: methaemoglobinaemia, agranulositosis, pansitopenia, miokarditis alergi, tinnitus, pusing, uveitis, nekrosis hati, hipersensitivitas dan reaksi alergi (demam, angioedema, reaksi anafilaktoid, penyakit serum), rhabdomyolysis, ataksia, meningitis aseptik, pseudo-dermatitis, nefritis interstisial, peningkatan diuresis, infiltrat paru, eritema multiforme, fotosensitifitas, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, ruam obat (dengan eosinofilia dan gejala sistemik) , Enoch-Schonlein purpura. Tidak diketahui: vaskulitis retina, pankreatitis akut, sindrom atrofi saluran empedu, hiperkalemia (terutama pada pasien dengan gangguan metabolisme kalium, insufisiensi ginjal atau minum obat yang meningkatkan kadar kalium, atau diobati dengan trimetoprim dosis tinggi seperti yang digunakan untuk mengobati peradangan. pneumocystis jirovecii), hiponatremia, artralgia, mialgia, vaskulitis serebral, vaskulitis paru, vaskulitis, vaskulitis nekrotikans, granulomatosis dengan poliangiitis, poliarteritis nodosa. Beberapa pasien dengan pankreatitis akut pernah mengalami penyakit yang serius, termasuk AIDS. Pada pasien HIV, jenis efek samping serupa dengan populasi umum, tetapi beberapa efek samping mungkin lebih umum dan memiliki gambaran klinis yang berbeda - sangat umum: leukopenia, granulositopenia, trombositopenia, anoreksia, mual, muntah, diare, demam (biasanya disertai munculnya ruam makulo-papular), peningkatan kadar transaminase, hiperkalemia, ruam makulo-papular, pruritus; Jarang: hiponatremia, hipoglikemia.

Kehamilan dan menyusui

Risiko malformasi janin pada wanita yang diobati dengan kotrimoksazol pada awal kehamilan belum ditunjukkan dengan jelas. Karena trimetoprim dan sulfametoksazol melewati plasenta dan dapat mempengaruhi metabolisme asam folat, penggunaan kotrimoksazol selama kehamilan sebaiknya hanya dipertimbangkan jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada potensi risikonya pada janin. Dalam kasus ini, asam folat 5 mg setiap hari direkomendasikan untuk wanita hamil atau wanita yang berencana untuk hamil saat menggunakan kotrimoksazol. Jika memungkinkan, penggunaan kotrimoksazol pada tahap akhir kehamilan harus dihindari karena risiko penyakit kuning pada neonatus. Baik trimetoprim dan sulfametoksazol diekskresikan dalam ASI. Meskipun jumlah obat yang diminum oleh anak yang diberi ASI kecil, risiko pada bayi (ikterus subkortikal, hipersensitivitas) harus dipertimbangkan terhadap manfaat terapeutik yang diharapkan bagi ibu.

Komentar

Kotrimoksazol mungkin melebih-lebihkan hasil kreatinin darah (sekitar 10%) menggunakan reaksi Jaffe dengan picrate dasar; dapat menyebabkan pengukuran konsentrasi metotreksat yang salah dalam darah dengan teknik pengikatan protein kompetitif menggunakan reduktase dihidrofolat bakteri sebagai protein pengikat (tidak terjadi gangguan saat mengukur konsentrasi metotreksat dengan radioimmunoassay). Informasi disiapkan atas dasar SPC dari 17.08.2017 SmPC saat ini tersedia di www.roche.pl.

Interaksi

Trimethoprim adalah inhibitor organic cation transporter 2 (OCT2) dan inhibitor lemah CYP2C8. Sulfametoksazol adalah penghambat CYP2C9 yang lemah. Paparan sistemik pada obat yang dibawa oleh OCT2 (misalnya dofetilide, amantadine, memantine dan lamivudine) dapat meningkat bila diberikan bersamaan dengan kotrimoksazol. Persiapan secara signifikan meningkatkan konsentrasi dan paparan dofetilide, meningkatkan risiko aritmia ventrikel yang parah, termasuk torsade de pointes - penggunaan dengan dofetilide merupakan kontraindikasi. Pasien yang memakai amantadine atau memantine mungkin berisiko tinggi mengalami efek samping neurologis, misalnya delirium dan mioklonus. Paparan obat secara sistemik yang terutama dimetabolisme oleh CYP2C8 (paclitaxel, amiodarone, dapone, repaglinide, rosiglitazone, dan pioglitazone) dapat meningkat bila diberikan bersama dengan kotrimoksazol. Paclitaxel dan amiodarone memiliki indeks terapeutik yang sempit - pemberian bersama kotrimoksazol tidak dianjurkan. Dapson dan kotrimoksazol dapat menyebabkan methaemoglobinaemia, dengan potensi interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik, dan pasien harus dipantau untuk methaemoglobinaemia saat diberikan bersama; jika memungkinkan, pertimbangkan terapi alternatif. Pasien yang menerima repaglinide, rosiglitazone atau pioglitazone harus dipantau secara teratur untuk mengetahui adanya hipoglikemia. Paparan sistemik terhadap obat-obatan yang terutama dimetabolisme oleh CYP2C9 dapat meningkat jika diberikan bersama kotrimoksazol; ini berlaku untuk nw. obat-obatan: kumarin (warfarin, acenocoumarol, phenprocoumon) - mengontrol parameter koagulasi; fenitoin - pantau gejala toksisitas fenitoin; sulfonylureas (glibenlamide, gliclazide, glipizide, chlorpropamide dan tolbutamide) - periksa glukosa darah Anda secara teratur (hipoglikemia dapat terjadi). Peningkatan konsentrasi digoksin darah dapat terjadi selama penggunaan kotrimoksazol secara bersamaan, terutama pada pasien usia lanjut - periksa konsentrasi digoksin dalam darah. Penggunaan kotrimoksazol dengan obat-obatan yang dikenal sebagai myelosuppressive atau nefrotoksik, seperti analog nukleosida, tacrolimus, azathioprine atau mercaptopurine, meningkatkan risiko miel dan nefrotoksisitas - pasien harus dipantau secara hati-hati saat diberikan bersama. Pemberian bersama dengan clozapine, yaitu obat yang dapat menyebabkan agranulositosis, harus dihindari. Peningkatan insiden trombositopenia telah diamati pada pasien usia lanjut yang menggunakan terapi bersamaan dengan diuretik tertentu, terutama tiazid - jumlah trombosit harus dipantau secara teratur pada pasien yang menerima diuretik. Sulfametoksazol dapat bersaing dengan pengikatan protein serum dan transpor ginjal metotreksat, sehingga meningkatkan fraksi metotreksat bebas dan pemaparan keseluruhan metotreksat dalam tubuh; trimetoprim memiliki afinitas rendah untuk reduktase dehidrofolat manusia, tetapi dapat meningkatkan toksisitas metotreksat, terutama jika ada faktor risiko lain, seperti: usia lanjut, hipoalbuminemia, fungsi ginjal abnormal, penurunan cadangan sumsum tulang dan penggunaan metotreksat dosis tinggi - pasien berisiko harus diobati asam folat atau kalsium folinate untuk melawan efek samping metotreksat pada hemopoiesis. Ada laporan pansitopenia pada pasien yang memakai trimetoprim dan metotreksat secara bersamaan. Kotrimoksazol yang digunakan dengan pirimetamin (dengan dosis> 25 mg / minggu) dapat menyebabkan anemia megaloblastik. Kotrimoksazol memiliki efek hemat kalium - hati-hati saat kotrimoksazol diberikan bersamaan dengan obat lain yang meningkatkan kadar kalium darah, misalnya penghambat ACE dan penghambat reseptor angiotensin, diuretik hemat kalium dan prednisolon. Kerusakan sementara fungsi ginjal telah diamati pada pasien yang diobati dengan kotrimoksazol dan siklosporin setelah transplantasi ginjal. Kotrimoksazol meningkatkan efek obat hipoglikemik oral - kontrol glikemik yang lebih sering dan kemungkinan perubahan dosis obat antidiabetik selama dan setelah pemberian kotrimoksazol dianjurkan.

Harga

Bactrim®, harga 100% PLN 12.58

Sediaannya mengandung zat: Kotrimoksazol