Warfin

1 tablet mengandung 3 mg atau 5 mg sodium warfarin. Tabletnya mengandung laktosa.

Tindakan

Obat antikoagulan. Ini bertindak sebagai antikoagulan dengan secara kompetitif memblokir pengurangan vitamin K dan 2,3 epoksida menjadi vitamin KH2. Vitamin KH2 diperlukan untuk beberapa protein koagulasi yang bergantung pada vitamin K (faktor kompleks protrombin VII, IX dan X) untuk dikarboksilasi oleh asam gamma-glutamat dan untuk mendapatkan aktivitas koagulan. Protein C dan protein kofaktor S, penghambat koagulasi yang bergantung pada vitamin K yang terjadi secara alami, juga terpengaruh oleh hal ini. Dengan menghambat konversi vitamin K, sediaan menyebabkan hati memproduksi dan mengeluarkan sebagian protein koagulasi karboksilasi dan dekarboksilasi. Warfarin ada sebagai dua isomer: S-warfarin 5 kali lebih kuat daripada R-warfarin. Warfarin diserap dengan cepat dan sempurna. Ini adalah 98-99% terikat pada protein plasma. R-warfarin dimetabolisme mis. oleh CYP1A2, CYP3A4 dan karbonil reduktase, sedangkan S-warfarin hampir sepenuhnya dimetabolisme oleh enzim polimorfik CYP2C9. T0.5 R-warfarin adalah 37-89 jam, sedangkan dalam kasus S-warfarin adalah 21-43 jam. 90% dari dosis oral diekskresikan dalam urin, terutama sebagai metabolit. Setelah menghentikan pengobatan dengan warfarin, tingkat protrombin menjadi normal setelah sekitar 4-5 hari.

Dosis

Secara lisan. Kisaran target nilai INR selama antikoagulasi oral dalam pencegahan komplikasi tromboemboli setelah prostesis katup adalah 2.5-3.5, dalam indikasi lain 2.0-3.0. Dewasa. Pada pasien dengan berat badan normal dan INR spontan 1,2, atau pada pasien dengan gangguan atau menerima obat yang mempengaruhi kemanjuran, dosis awal yang dianjurkan adalah 5 mg warfarin (*) selama 2 hari berturut-turut; Pengobatan dilanjutkan seperti yang dijelaskan di bawah ini berdasarkan hasil INR pada hari ke-3 pengobatan. Hari 1-2: 10 mg / hari atau 5 mg / hari (*). Hari 3 - INR 4,0: satu hari libur. Hari 4-6. - INR 4,5: libur dua hari, lalu 1,5 mg / hari. Dari hari ke 7 terapi - INR 1,1-1,4: tingkatkan dosis mingguan warfarin sebesar 20%; INR 1,5-1,9: tingkatkan dosis mingguan warfarin sebesar 10%; INR 2.0-3.0: pertahankan dosis; INR 3.1-4.5: kurangi dosis mingguan sebesar 10%; INR> 4,5: dosis rendah sampai penentuan INR INR. Penentuan INR dilakukan setiap hari sampai diperoleh nilai target yang stabil, biasanya 5 sampai 6 hari setelah dimulainya pemberian. Interval antara penentuan INR berturut-turut kemudian diperpanjang setiap minggu, akhirnya mencapai interval 4 minggu. Jika ada fluktuasi besar dalam nilai INR, atau jika pasien memiliki penyakit hati atau kelainan yang memengaruhi absorpsi vitamin K, interval antara pengukuran selanjutnya harus kurang dari 4 minggu. Menambahkan obat baru atau menghentikan obat yang sudah ada memerlukan pemantauan INR yang lebih sering. Dalam terapi jangka panjang, penyesuaian dilakukan pada dosis mingguan warfarin menurut pedoman yang diuraikan di atas. Jika dosis memerlukan penyesuaian, penentuan INR berikutnya harus dilakukan 1 atau 2 minggu setelah perubahan dilakukan. Setelah periode ini, interval pengukuran dapat diperpanjang kembali ke 4 minggu yang diinginkan. Anak-anak. Pengobatan dengan warfarin tidak dianjurkan pada neonatus karena risiko defisiensi vitamin K. Hari 1 - INR 1,0-1,3: 0,2 mg / kg dosis pemuatan. Hari 2-4 (periode saturasi) - INR 1,1-1,3: dosis pemuatan berulang; INR 1.4-3.0: 50% dari dosis pemuatan; INR 3.1-3.5: 25% dari dosis pemuatan; INR> 3,5: tahan sampai pengobatan Perawatan INR - INR 1,1-1,4: tingkatkan dosis mingguan warfarin sebesar 20%; INR 1,5-1,9: tingkatkan dosis mingguan warfarin sebesar 10%; INR 2.0-3.0: pertahankan dosis; INR 3.1-3.5: kurangi dosis mingguan sebesar 10%; INR> 3,5: tahan sampai INR Perawatan bedah terjadwal: tentukan INR satu minggu sebelum operasi terjadwal. Hentikan warfarin 1-5 hari sebelum operasi; jika Anda berisiko tinggi mengalami trombosis, berikan heparin dengan berat molekul rendah di bawah kulit sebagai profilaksis. Hentikan warfarin sebelum operasi: 5 hari bila INR> 4,0; 3 hari saat INR 3,0-4,0; 2 hari saat INR 2.0-3.0. Tentukan INR di malam hari sebelum prosedur dan berikan 0,5-1 mg vit. Secara oral atau intravena. K, jika INR> 1,8. Pertimbangkan kebutuhan untuk infus heparin tidak terpecah atau profilaksis heparin berat molekul rendah selama hari operasi. Lanjutkan pemberian heparin dengan berat molekul rendah secara SC selama 5-7 hari setelah operasi bersamaan dengan warfarin yang diperkenalkan kembali.Lanjutkan dengan dosis pemeliharaan warfarin yang biasa di malam hari pada hari yang sama setelah operasi kecil; setelah operasi besar, berikan warfarin sejak hari nutrisi enteral dimulai. Kelompok pasien khusus. Pasien usia lanjut membutuhkan dosis yang lebih rendah dibandingkan pasien yang lebih muda (dewasa). Pasien dengan gangguan ginjal mungkin memerlukan dosis warfarin yang lebih rendah atau lebih tinggi tergantung pada kondisi yang mendasarinya. Pasien dengan gangguan hati mungkin memerlukan dosis warfarin yang lebih rendah. Gangguan hati dapat meningkatkan efek warfarin dengan menghambat sintesis faktor koagulasi dan mengurangi metabolisme warfarin. Perhatian. Tablet dapat dibagi menjadi dosis yang sama.

Indikasi

Pengobatan dan pencegahan trombosis vena dalam dan emboli paru. Pencegahan sekunder infark miokard dan pencegahan komplikasi tromboemboli (stroke perifer atau emboli) setelah infark miokard. Pencegahan komplikasi tromboemboli (stroke atau emboli pada sirkulasi perifer) pada pasien dengan fibrilasi atrium, patologi katup, atau setelah katup jantung prostetik.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas thd warfarin atau salah satu eksipien. Kecenderungan perdarahan (penyakit von Willebrand, hemofilia, trombositopenia, disfungsi platelet). Gagal hati dan sirosis yang parah. Tekanan darah tinggi yang tidak diobati atau tidak terkontrol. Perdarahan intrakranial baru-baru ini. Kondisi yang mempengaruhi perdarahan intrakranial seperti aneurisma arteri serebral. Kecenderungan untuk sering jatuh karena kondisi neurologis atau perubahan kesehatan lainnya. Prosedur pembedahan di bidang u.u.n. atau mata. Kondisi yang menjadi predisposisi perdarahan pada saluran cerna atau saluran kemih, misalnya komplikasi perdarahan gastrointestinal, divertikulitis, atau riwayat kanker. Endokarditis infektif atau efusi perikardial. Demensia, psikosis, alkoholisme, dan kondisi lain di mana kepatuhan pasien mungkin tidak memuaskan dan di mana terapi antikoagulan tidak dapat diberikan dengan aman. Penggunaan bersamaan dari St. John's wort (Hypericum perforatum). Saya trimester dan 4 minggu terakhir kehamilan.

Tindakan pencegahan

Jika diperlukan efek antikoagulan yang cepat, pengobatan dengan heparin harus dimulai; Pengobatan heparin kemudian dilanjutkan dengan memulai pengobatan warfarin selama 5 sampai 7 hari, sampai INR tercapai yang mempertahankan nilai target selama minimal 2 hari. Pada pasien dengan defisiensi protein C atau protein S bawaan, langkah pertama adalah menggunakan heparin untuk menghindari nekrosis kumarin; pada saat yang sama, dosis awal warfarin tidak boleh melebihi 5 mg; pengobatan heparin harus dilanjutkan selama 5-7 hari seperti dijelaskan di atas. Perhatian khusus harus dilakukan saat menggunakan sediaan pada pasien usia lanjut (metabolisme warfarin di hati serta produksi faktor pembekuan melambat pada orang tua, yang dapat dengan mudah menyebabkan efek terapi yang berlebihan dari warfarin). Hipertiroidisme, demam, kegagalan sirkulasi dekompensasi, dan gagal hati dapat meningkatkan efek warfarin. Efeknya mungkin lebih sedikit pada hipotiroidisme. Pada gagal ginjal dan sindrom nefrotik, fraksi bebas warfarin dalam darah meningkat, yang tergantung pada komorbiditasnya, dapat menyebabkan penurunan atau peningkatan efek warfarin. Dalam semua hal di atas Dalam kasus ini, status klinis pasien dan INR harus dipantau dengan cermat. Kalifilaksis adalah kalsifikasi vaskular yang jarang terjadi dengan sindrom nekrosis kulit yang berhubungan dengan mortalitas tinggi. Kondisi ini terutama terlihat pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani dialisis atau pada pasien dengan faktor risiko yang diketahui seperti defisiensi protein C atau S, hiperfosfatemia, hiperkalsemia, atau hipoalbuminemia. Kasus kalsipilaksis jarang dilaporkan pada pasien yang memakai warfarin, juga tanpa bukti penyakit ginjal. Jika kalsipilaksis didiagnosis, pengobatan yang tepat harus dimulai dan pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan pasien dari warfarin. Pencabutan gigi biasanya dapat dilakukan dengan INR 2-2,2; dalam prosedur pembedahan lainnya, perawatan harus dilakukan dan INR disesuaikan dengan nilai yang sesuai untuk prosedur tersebut. Perubahan drastis pada kebiasaan makan selama pengobatan harus dihindari, karena kandungan vitamin K dalam makanan dapat mengganggu pengobatan warfarin (faktor yang dapat mempengaruhi pengobatan meliputi: beralih ke pola makan vegetarian, pola makan yang sangat ketat, depresi, muntah, diare, diare berlemak atau malabsorpsi dari makanan lain. penyebab). Jika perdarahan terjadi selama terapi warfarin, penyebab lokal harus dicurigai, terlepas dari nilai INR saat ini. Data terisolasi tentang terjadinya resistensi terhadap warfarin (sangat jarang) telah dipublikasikan; pasien ini membutuhkan 5 sampai 20 kali dosis untuk mendapatkan respons terapeutik. Jika respons pasien terhadap warfarin buruk, penyebab lain yang lebih mungkin harus disingkirkan: ketidakpatuhan pasien, interaksi obat atau makanan, dan kesalahan laboratorium. Respon dan kebutuhan dosis warfarin bergantung, antara lain, pada dari variasi genetik pada gen CYP2C9 dan VKORC1; tergantung pada genotipe pasien, penyesuaian dosis mungkin diperlukan; pemetabolisme yang buruk (CYP2C9) membutuhkan dosis awal dan dosis pemeliharaan yang lebih rendah. Ada risiko tinggi interaksi obat ketika warfarin digunakan bersamaan dengan obat lain, sediaan herbal, atau suplemen makanan, oleh karena itu pemantauan yang ditingkatkan terhadap respons terapeutik terhadap warfarin dianjurkan saat memulai atau mengakhiri obat lain selama terapi warfarin. Karena kandungan laktosa, obat tidak boleh digunakan pada pasien dengan intoleransi galaktosa herediter, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Umum: perdarahan, mual, muntah, diare. Jarang: nekrolisis kumarin pada epidermis, sindrom kaki ungu (warfarin harus dihentikan, lesi kulit biasanya menghilang perlahan). Sangat jarang: vaskulitis, kalsifikasi trakea, peningkatan sementara enzim hati, hepatitis kolestatik, alopesia sementara, ruam, priapisme, reaksi alergi (biasanya ruam), emboli kolesterol. Tidak diketahui: kalsipilaksis.

Kehamilan dan menyusui

Warfarin melintasi plasenta; dikontraindikasikan selama trimester pertama kehamilan (risiko teratogenisitas, sindrom warfarin janin, dan malformasi SSP telah diamati) dan selama 4 minggu terakhir kehamilan (peningkatan risiko perdarahan pada ibu dan janin serta peningkatan mortalitas janin, terutama saat melahirkan). Jika memungkinkan, penggunaan warfarin harus dihindari selama kehamilan; dalam keadaan khusus, dokter spesialis dapat mempertimbangkan perawatan tersebut. Warfarin tidak masuk ke dalam ASI; bisa digunakan selama menyusui.

Interaksi

Warfarin adalah campuran enansiomer: R-warfarin dimetabolisme terutama oleh CYP1A2 dan CYP3A4, sedangkan S-warfarin terutama dimetabolisme oleh CYP2C9. Substrat atau inhibitor CYP1A2, CYP2C9, atau CYP3A4 (misalnya amiodarone atau metronidazole) dapat meningkatkan konsentrasi warfarin dan INR dalam darah, meningkatkan risiko perdarahan; dosis warfarin mungkin perlu dikurangi dan pemantauan ditingkatkan selama terapi kombinasi; Setelah terapi kombinasi dihentikan, kadar warfarin dalam darah akan turun dengan risiko tingkat subterapeutik. Penginduksi CYP1A2, CYP2C9 atau CYP3A4 (misalnya obat anti epilepsi atau obat anti tuberkulosis) dapat menurunkan konsentrasi darah dari warfarin dan INR, mengurangi efektivitas warfarin; mungkin perlu untuk meningkatkan dosis warfarin dan meningkatkan pemantauan selama terapi kombinasi; Setelah terapi kombinasi dihentikan, akan ada peningkatan kadar warfarin dalam darah dengan risiko kadar supratherapeutic (efek penginduksi dapat bertahan selama beberapa minggu setelah pengobatan berakhir). Obat-obatan tertentu dapat memengaruhi penyerapan atau sirkulasi enterohepatik warfarin, misalnya kolestiramin. Warfarin dapat dipindahkan dari pengikatan protein plasma, dengan demikian meningkatkan fraksi bebas, yang menyebabkan peningkatan metabolisme dan eliminasi warfarin, yang menyebabkan penurunan efeknya, kecuali pasien mengalami insufisiensi hati. Obat-obatan yang mempengaruhi trombosit dan hemostasis primer (misalnya asam asetilsalisilat, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol, dan sebagian besar NSAID) dan penisilin dosis tinggi dapat menyebabkan interaksi farmakodinamik dan mempengaruhi pasien untuk mengalami komplikasi perdarahan yang parah. Steroid anabolik, azapropazone, eritromisin dan beberapa sefalosporin menghambat produksi faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K dan meningkatkan efek warfarin. Asupan vitamin K yang tinggi dalam makanan membatasi efek warfarin. Penyerapan vitamin K yang terhambat, termasuk karena diare dapat meningkatkan efek warfarin. Pasien dengan diet vitamin K yang tidak mencukupi bergantung pada vitamin K2 yang diproduksi oleh bakteri di usus; pada pasien ini, banyak antibiotik yang dapat mengurangi produksi vitamin K2, yang menyebabkan peningkatan efek warfarin. Konsumsi alkohol dalam jumlah besar pada pasien dengan insufisiensi hati meningkatkan efek warfarin. Kina dalam minuman tonik juga dapat meningkatkan efek warfarin. Jus cranberry dan produk cranberry lainnya dapat meningkatkan efek warfarin, jadi hindari mengonsumsi produk ini saat menggunakan warfarin. Jika pasien memerlukan pengobatan analgesik berkala saat menjalani pengobatan warfarin, parasetamol atau opioid direkomendasikan sebagai obat. Obat yang meningkatkan efek warfarin: NSAID, antikoagulan, dekstropropoksifen, parasetamol (efeknya terungkap setelah 1-2 minggu penggunaan terus menerus), tramadol, amiodarone, propafenone, quinidine, amoxicillin, azithromycin, cefaletazin, cefolzurmurz, cefaletazin, cefolandol, cefaleta , kloramfenikol, siprofloksasin, klaritromisin, klindamisin, doxycycline, eritromisin, gatifloxacin, grepafloxacin, isoniazid, latamoksef, levofloxacin, metronidazol, moksifloksasin, asam nalidiksat, norfloksasin, ofloksasin, roxithromycin, sulfafurazol, sulfametyzol, sulfametoksazol-trimetoprim, sulfaphenazole, tetrasiklin, flukonazol, itraconazole, ketoconazole, miconazole (juga gel oral), allopurinol, sulfinpyrazone, capecitabine, cyclophosphamide, etoposide, fluorouracil, flutamide, ifosfamide, leflunomide, mesna, methotrexate, sulofenur, tamoximifen, omepaboletolin , bezafibrate, clofibrate, fenofibrate, fluvastatin, gemfibrozil, lovastatin, simvastatin, vitamin A, vitamin E, karboksuridin, kloral hidrat, kodein, disulfiram, asam etakrilat, fluvoxamine, vaksin influenza, interferon alfa dan beta, fenitoin, proguanil, kina, (hormon anabolik dan androgenik) hormon steroid kelenjar tiroid, troglitazone, asam valproat, zafirlukast, sediaan herbal yang mengandung ginkgo (Ginkgo biloba), bawang putih (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis, mengandung coumarins), pepaya (Carica papaya) atau sage (Salvia miltiorrhiza, mengurangi eliminasi warfarin). Ada laporan yang menunjukkan bahwa noscapine, seperti glukosamin, baik diberikan dengan kondroitin sulfat atau tidak, dapat meningkatkan INR pada pasien yang menerima warfarin. Obat-obatan yang mengurangi efek warfarin: cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin, nafcillin, rifampicin, carbamazepine, phenobarbital, primidone, azatropine, cyclosporin, mercaptopurine, mitotane, barbidrimolone, chlordiazepoxide, chiralethidriminlordiazepoxide, chiralmrolidrimulone, chlordiazepoxide, chiralethimrolides, chlordiazepoxide, chiralimrolides, aminezalazepoxide, chiralmortriminezinezinezine, chlosporin, mercaptopurine , vitamin C, sediaan herbal yang mengandung ginseng (Panax spp.), St. John's wort (Hypericum perforatum) - sediaan herbal yang mengandung St. John's wort tidak boleh digabungkan dengan warfarin; efek pemicu enzim dapat bertahan hingga 2 minggu setelah menghentikan pengobatan dengan St. John's wort; Jika Anda sudah mengonsumsi St. John's wort, periksa INR Anda dan hentikan penggunaan St. John's wort, pantau INR Anda dengan cermat, karena dapat meningkat saat menghentikan St. John's wort, dosis warfarin Anda mungkin perlu disesuaikan Konsumsi makanan yang mengandung vitamin K selama pengobatan warfarin harus sedapat mungkin. Sumber vitamin K yang paling melimpah adalah sayuran dan daun hijau, seperti: daun bayam, alpukat, brokoli, kubis Brussel, kubis, minyak canola, daun chokeberry, kucai, ketumbar, kulit mentimun (tapi bukan ketimun yang dikupas), endive (sawi putih), daun kubis savoy, buah kiwi, daun selada, daun mint, biji sawi, minyak zaitun, peterseli, kacang polong, kacang pistachio, rumput laut ungu, daun bayam, bawang muda, kacang kedelai, minyak kacang kedelai, daun teh (tapi bukan teh ), lobak atau selada air. Merokok dapat meningkatkan pembersihan warfarin, dan perokok mungkin memerlukan dosis yang sedikit lebih tinggi daripada bukan perokok; di sisi lain, berhenti merokok dapat meningkatkan efek warfarin - pemantauan INR yang cermat selama berhenti oleh perokok berat sangat penting. Warfarin dapat meningkatkan efek obat antidiabetik oral yang disebut sulfonylureas.

Harga

Warfin, harga 100% PLN 28.44

Sediaannya mengandung zat: Warfarin